TUMORE AL SENO METASTATICO TRIPLO NEGATIVO. 

STUDIO DI FASE 3 TROPION-BREAST02: DATOPOTAMAB DERUXTECAN HA MIGLIORATO SIGNIFICATIVAMENTE LA SOPRAVVIVENZA GLOBALE MEDIANA DI CINQUE MESI RISPETTO ALLA CHEMIOTERAPIA PER IL TRATTAMENTO DI PRIMA LINEA DI PAZIENTI NON CANDIDABILI ALL'IMMUNOTERAPIA

· Datopotamab deruxtecan di Daiichi Sankyo e AstraZeneca ha dimostrato anche una riduzione statisticamente significativa e clinicamente rilevante del 43% del rischio di progressione di malattia o di morte

· Datopotamab deruxtecan è la sola terapia a migliorare significativamente la sopravvivenza globale rispetto alla chemioterapia in questa popolazione di pazienti

Tokyo e Basking Ridge, NJ – (19 ottobre 2025) – I risultati positivi dello studio di fase 3 TROPION-Breast02 hanno mostrato con datopotamab deruxtecanq un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante dei due endpoint primari, sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS), rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore per il  trattamento di prima linea dei pazienti con tumore al seno triplo negativo (TNBC) localmente recidivante, inoperabile o metastatico per i quali l’immunoterapia non era indicata. Questi recenti risultati saranno presentati oggi in una sessione proffered paper (LBA21) all’edizione 2025 del Congresso della European Society for Medical Oncology (#ESMO25).

Datopotamab deruxtecan è un anticorpo farmaco-coniugato (antibody drug conjugate, ADC) realizzato con tecnologia ADC DXd e specificamente progettato per legarsi a TROP2, scoperto da Daiichi Sankyo (TSE: 4568) e sviluppato e commercializzato da Daiichi Sankyo e AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

Datopotamab deruxtecan ha dimostrato un miglioramento di 5,0 mesi della OS mediana rispetto alla chemioterapia (rapporto di rischio [HR]: 0,79; intervallo di confidenza [IC] 95% 0,64-0,98; p=0,0291). La OS mediana è risultata di 23,7 mesi nei pazienti trattati con datopotamab deruxtecan rispetto a 18,7 mesi in quelli trattati con chemioterapia.

Datopotamab deruxtecan ha ridotto il rischio di progressione di malattia o di morte del 43% rispetto alla chemioterapia (HR: 0,57; IC 95% 0,47-0,69; p<0,0001) come valutato da una revisione centrale indipendente in cieco (blinded independent central review, BICR). La PFS mediana è risultata di 10,8 mesi nei pazienti trattati con datopotamab deruxtecan rispetto a 5,6 mesi in quelli trattati con chemioterapia.

Datopotamab deruxtecan è associato a risposte terapeutiche più durature rispetto alla chemioterapia. Il tasso di risposta obiettiva (objective response rate, ORR) è stato del 62,5% con datopotamab deruxtecan, che comprende 29 risposte complete (complete response, CR) e 173 risposte parziali (partial response, PR) rispetto al 29,3% con chemioterapia, che comprende otto CR e 86 PR. La durata mediana della risposta (duration of response, DoR) nei pazienti trattati con datopotamab deruxtecan ha superato l’anno (12,3 mesi) rispetto a 7,1 mesi in quelli trattati con chemioterapia.

Lo studio ha arruolato anche pazienti con fattori prognostici sfavorevoli come metastasi cerebrali stabili e progressione rapida di malattia dopo un trattamento per malattia in fase iniziale (intervallo libero da malattia inferiore a sei mesi). Oltre ad arruolare pazienti con un tumore che non esprimeva PD-L1, lo studio TROPION-Breast02 ha arruolato pazienti con tumori con espressione di PD-L1 per i quali l’immunoterapia non era indicata per altri fattori. Al cut-off dei dati del 25 agosto 2025, 53 (8,4%) pazienti erano ancora in trattamento, 45 (14,1%) con datopotamab deruxtecan e 8 (2,6%) con chemioterapia.

“Nello studio TROPION-Breast02, datopotamab deruxtecan ha dimostrato un prolungamento significativo della sopravvivenza e ha quasi raddoppiato il tempo libero da progressione di malattia – spiega Giampaolo Bianchini, Professore associato e responsabile del Gruppo mammella dell’IRCSS Ospedale San Raffaele, Università Vita-Salute San Raffaele di Milano -. Questi importantissimi risultati, ottenuti nelle pazienti con tumore al seno metastatico triplo negativo in prima linea non candidabili all’immunoterapia, sono ancora più rilevanti in quanto questo è l’unico studio che ad oggi ha incluso pazienti con recidiva precoce di malattia, condizione purtroppo frequente e caratterizzata da aggressività biologica, clinica e resistenza ai farmaci convenzionali, e per la quale ad oggi non avevamo valide opzioni terapeutiche”.

“Il tumore al seno triplo negativo, in cui rientrano il 15% delle diagnosi di carcinoma mammario, non presenta i recettori degli estrogeni, del progesterone e della proteina HER2 – afferma Giuseppe Curigliano, Presidente eletto ESMO (Società Europea di Oncologia Medica), Professore di Oncologia Medica all’Università di Milano e Direttore Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative allo IEO di Milano -. Questo significa che non risponde alla terapia ormonale e ai farmaci che hanno come bersaglio HER2. È la forma più aggressiva, in cui il rischio di ricaduta a distanza aumenta rapidamente a partire dalla diagnosi. Inoltre, colpisce spesso donne giovani, al di sotto dei 50 anni, che si trovano nel pieno della loro vita familiare e professionale, come madri, mogli e lavoratici, con significativi impatti psicologici e sociali. Da qui la necessità di opzioni terapeutiche innovative che possano offrire un miglioramento delle attuali opzioni e preservino la qualità della loro vita. I risultati di questo studio confermano che datopotamab deruxtecan è superiore alla chemioterapia standard ed offre nuove opzioni di cura ai pazienti con tumore mammario triplo negativo”.

I pazienti trattati con datopotamab deruxtecan sono stati sottoposti al trattamento per un periodo più che doppio rispetto a quelli trattati con chemioterapia (durata mediana del trattamento di 8,4 mesi contro 4,1 mesi) e hanno manifestato un tasso inferiore di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) associati all’interruzione (4% vs 7%). I TRAE di Grado ≥3 si sono verificati nel 33% e nel 29% dei pazienti nel braccio con datopotamab deruxtecan e chemioterapia, rispettivamente. I TRAE di Grado >=3 più comuni sono stati neutropenia (3%, 13%), stomatite (8%, 0%), leucopenia (<1%, 4%), fatigue (3%, 3%), vomito (1%, <3%), anemia (2%, 3%), alopecia (0%, <3%), neuropatia periferica (0%, 2%), secchezza oculare (1%, 0%), nausea (<1%, <1%), diminuzione dell’appetito (<1%, <1%) e stipsi (<1%, 0%). Si è verificato un solo evento di Grado 5 di malattia polmonare interstiziale (ILD) nel braccio con datopotamab deruxtecan ritenuto collegato alla terapia da un comitato indipendente. L’evento di polmonite è stato definito di Grado 3 e la morte è stata attribuita alla progressione di malattia dall’investigatore.

“I pazienti con tumore al seno metastatico triplo negativo presentano una delle prognosi peggiori di tutti i sottotipi di tumore al seno, e per coloro che non sono candidabili all’immunoterapia, la chemioterapia è stata a lungo il trattamento standard”, dichiara Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo. “I risultati dello studio TROPION-Breast02 mostrano che datopotamab deruxtecan ha il potenziale per sostituire la chemioterapia tradizionale in questo setting e di migliorare significativamente la sopravvivenza dei pazienti”.

“I risultati dello studio TROPION-Breast02 mostrano per la prima volta che i pazienti con tumore al seno metastatico triplo negativo possono beneficiare di un’alternativa alla chemioterapia nel setting di prima linea che permette di ritardare la progressione di malattia e di prolungare la vita”, sostiene Susan Galbraith, MBBChir, PhD, Executive Vice President, Oncology Hematology R&D, AstraZeneca. “Osservare un miglioramento così importante per i pazienti trattati con datopotamab deruxtecan in monoterapia in prima linea nel setting metastatico ci rende fiduciosi nel suo potenziale in combinazione con durvalumab, e nel setting iniziale, potenzialmente curativo in cui sono in corso altri studi”.

Inoltre, AstraZeneca e Daiichi Sankyo presenteranno a ESMO i dati aggiornati dello studio di fase 1b/2 BEGONIA che mostrano che datopotamab deruxtecan in combinazione con durvalumab, la terapia anti-PD-L1 di AstraZeneca, ha prodotto una forte attività antitumorale come trattamento di prima linea dei pazienti con TNBC metastatico nei vari livelli di espressione di PD-L1 e in modo particolare in quelli con elevata espressione di PD-L1. Questi risultati saranno presentati lunedì 20 ottobre (555MO).

Daiichi Sankyo e AstraZeneca stanno valutando datopotamab deruxtecan in diversi stadi e setting terapeutici del TNBC in altri studi di fase 3. Lo studio TROPION-Breast03 sta valutando datopotamab deruxtecan come terapia adiuvante con o senza durvalumab rispetto alla terapia scelta dall’investigatore nei pazienti con tumore al seno triplo negativo di stadio I-III con malattia invasiva residua dopo terapia sistemica neoadiuvante. Lo studio TROPION-Breast04 sta valutando datopotamab deruxtecan più durvalumab in neoadiuvante rispetto a pembrolizumab più chemioterapia in neoadiuvante in pazienti con tumore al seno triplo negativo di stadio II-III o con recettore ormonale (HR) basso. Lo studio TROPION-Breast05 sta valutando datopotamab deruxtecan in prima linea con o senza durvalumab rispetto alla terapia scelta dallo sperimentatore in pazienti con TNBC metastatico con espressione di PD-L1. 

Lo studio TROPION-Breast02

TROPION-Breast02 è uno studio globale di fase III, multicentrico, randomizzato, in aperto, che valuta l'efficacia e la sicurezza di datopotamab deruxtecan rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore (paclitaxel, nab-paclitaxel, capecitabina, carboplatino o eribulina) in pazienti con TNBC localmente ricorrente inoperabile o metastatico non precedentemente trattato non candidabili all'immunoterapia. Lo studio comprendeva pazienti con tumore senza espressione di PD-L1, nonché pazienti con tumori con espressione di PD-L1 che non potevano ricevere immunoterapia a causa di una precedente esposizione nella malattia in stadio iniziale, comorbilità o non accessibilità alla immunoterapia nella loro area geografica. L'arruolamento includeva pazienti con malattia de novo o ricorrente, indipendentemente dall'intervallo libero da malattia, e pazienti con fattori prognostici sfavorevoli come metastasi cerebrali.

I due endpoint primari di TROPION-Breast02 sono PFS valutata da una revisione centrale indipendente in cieco e OS. I principali endpoint secondari includono PFS valutata dallo sperimentatore, il tasso di risposta obiettiva, la durata della risposta, il tasso di controllo della malattia, la farmacocinetica e la sicurezza.

Lo studio TROPION-Breast02 ha arruolato 644 pazienti in centri in Africa, Asia, Europa, Nord America e Sud America. Per ulteriori informazioni, consultare ClinicalTrials.gov.

Il tumore al seno triplo negativo

Il tumore al seno triplo negativo rappresenta circa il 15% di tutti i casi di carcinoma mammario, con circa 345.000 diagnosi a livello globale ogni anno.1,2 Il TNBC viene diagnosticato più frequentemente nelle donne più giovani e in premenopausa ed è più diffuso nelle donne nere e ispaniche.3,4,5 Il TNBC metastatico è il tipo di carcinoma mammario più aggressivo e ha una delle prognosi peggiori, con una sopravvivenza globale mediana di soli 12-18 mesi e solo circa il 14% delle pazienti vive a cinque anni dalla diagnosi.5,6,7

Mentre alcuni tumori al seno possono risultare positivi ai recettori degli estrogeni, ai recettori del progesterone o alla sovraespressione di HER2, il TNBC risulta negativo a tutti e tre.5 A causa della sua natura aggressiva e dell'assenza di recettori per il tumore al seno, il TNBC è tipicamente difficile da trattare.5 Per i pazienti con malattia metastatica con tumori che esprimono PD-L1, l'aggiunta dell'immunoterapia alla chemioterapia ha migliorato i risultati nel setting di prima linea.8,9 Tuttavia, per circa il 70% dei pazienti con TNBC metastatico non candidabili all'immunoterapia, la chemioterapia rimane lo standard di cura di prima linea.1,2

TROP2 è una proteina ampiamente espressa in diversi tumori solidi, tra cui TNBC.10  TROP2 è associata a una maggiore progressione del tumore e a una scarsa sopravvivenza nei pazienti con tumore del seno.11,12

Datopotamab deruxtecan

Datopotamab deruxtecan (datopotamab deruxtecan-dlnk solo negli US) è un ADC diretto contro TROP2. Progettato utilizzando la tecnologia DXd ADC di proprietà di Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan è uno dei sei ADC DXd nella pipeline oncologica di Daiichi Sankyo e uno dei programmi più avanzati nella piattaforma scientifica ADC di AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan è composto da un anticorpo monoclonale umanizzato IgG1 anti-TROP2, sviluppato in collaborazione con la Sapporo Medical University, legato a diversi payload di inibitori della topoisomerasi I (un derivato dell'exatecano, DXd) tramite linker scindibili a base di tetrapeptidi.

Datopotamab deruxtecan (6 mg/kg) è approvato in più di 35 paesi/regioni in tutto il mondo per il trattamento di pazienti adulti con tumore del seno HR-positivo, HER2-negativo (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) non resecabile o metastatico che hanno ricevuto in precedenza terapia endocrina e chemioterapia per malattia non resecabile o metastatica, sulla base dei risultati dello studio TROPION-Breast01.

Datopotamab deruxtecan (6 mg/kg) è approvato in Russia e negli Stati Uniti per il trattamento dei pazienti adulti con tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione di EGFR, precedentemente sottoposti a terapia anti-EGFR e chemioterapia a base di platino, sulla base dei risultati degli studi TROPION-Lung05 e TROPION-Lung01. Il mantenimento dell'approvazione per questa indicazione negli Stati Uniti potrebbe essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma. 

Il programma di sviluppo clinico di datopotamab deruxtecan

È in corso un programma di sviluppo clinico globale completo con oltre 20 studi che valutano l'efficacia e la sicurezza di datopotamab deruxtecan in diversi tipi di tumore, tra cui NSCLC, TNBC e carcinoma uroteliale. Il programma comprende otto studi di fase III sul tumore del polmone e cinque studi di fase III sul tumore al seno che valutano datopotamab deruxtecan come monoterapia e in combinazione con altri trattamenti antitumorali in vari setting.

La collaborazione tra Daiichi Sankyo e AstraZeneca

A Marzo 2019 Daiichi Sankyo e AstraZeneca hanno finalizzato una collaborazione a livello globale al fine di sviluppare e commercializzare congiuntamente trastuzumab deruxtecan a cui si è aggiunto datopotamab deruxtecan a Luglio 2020, escluso il Giappone dove Daiichi Sankyo mantiene i diritti esclusivi per ciascun ADC. Daiichi Sankyo è unica responsabile per la produzione e la fornitura di trastuzumab deruxtecan e datopotamab deruxtecan.

Contatti

Daiichi Sankyo Italia                              
Riccardo Chiappani
Tel.+39 3404047359
riccardo.chiappani@daiichisankyo.com

AstraZeneca
Paolo Pedemonte
Tel. +39 3470713741
paolo.pedemonte@astrazeneca.com