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Cancro al polmone, trastuzumab deruxtecan \(ENHERTU \) evidenzia una promettente attivit antitumorale anche nei pazienti con carcinoma NSCLC avanzato) /Author (Daiichi Sankyo) /Subject (World Conference on Lung Cancer \(WCLC2021\). Cancro al polmone, trastuzumab deruxtecan \(ENHERTU \) evidenzia una promettente attivit antitumorale anche nei pazienti con carcinoma NSCLC avanzato) /Creator (TCPDF) /Producer (TCPDF 6.5.0 \(http://www.tcpdf.org\)) /CreationDate (D:20240426171805+02'00') /ModDate (D:20240426171805+02'00') /Trapped /False >> endobj 73 0 obj << /Type /Metadata /Subtype /XML /Length 5049 >> stream application/pdf World Conference on Lung Cancer (WCLC2021). Cancro al polmone, trastuzumab deruxtecan (ENHERTU ®) evidenzia una promettente attività antitumorale anche nei pazienti con carcinoma NSCLC avanzato Daiichi Sankyo World Conference on Lung Cancer (WCLC2021). Cancro al polmone, trastuzumab deruxtecan (ENHERTU ®) evidenzia una promettente attività antitumorale anche nei pazienti con carcinoma NSCLC avanzato 2024-04-26T17:18:05+02:00 TCPDF 2024-04-26T17:18:05+02:00 2024-04-26T17:18:05+02:00 TCPDF 6.5.0 (http://www.tcpdf.org) uuid:8345861e-9d81-5edc-27b6-bc7ad65245f1 uuid:8345861e-9d81-5edc-27b6-bc7ad65245f1 http://ns.adobe.com/pdf/1.3/ pdf Adobe PDF Schema internal Adobe PDF Schema InstanceID URI http://ns.adobe.com/xap/1.0/mm/ xmpMM XMP Media Management Schema internal UUID based identifier for specific incarnation of a document InstanceID URI http://www.aiim.org/pdfa/ns/id/ pdfaid PDF/A ID Schema internal Part of PDF/A standard part Integer internal Amendment of PDF/A standard amd Text internal Conformance level of PDF/A standard conformance Text endstream endobj 74 0 obj << /Type /Catalog /Version /1.7 /Pages 1 0 R /Names << >> /ViewerPreferences << /Direction /L2R >> /PageLayout /SinglePage /PageMode /UseNone /OpenAction [45 0 R /FitH null] /Metadata 73 0 R >> endobj xref 0 75 0000000000 65535 f 0000015253 00000 n 0000052487 00000 n 0000015341 00000 n 0000015447 00000 n 0000052638 00000 n 0000052897 00000 n 0000053148 00000 n 0000053355 00000 n 0000053562 00000 n 0000053769 00000 n 0000053977 00000 n 0000054229 00000 n 0000015558 00000 n 0000054480 00000 n 0000054688 00000 n 0000054896 00000 n 0000055104 00000 n 0000055312 00000 n 0000055520 00000 n 0000055728 00000 n 0000055936 00000 n 0000056144 00000 n 0000056352 00000 n 0000056561 00000 n 0000056770 00000 n 0000057021 00000 n 0000057273 00000 n 0000057525 00000 n 0000057770 00000 n 0000058404 00000 n 0000059021 00000 n 0000059267 00000 n 0000059513 00000 n 0000059759 00000 n 0000060005 00000 n 0000060251 00000 n 0000060497 00000 n 0000060743 00000 n 0000060989 00000 n 0000061247 00000 n 0000061505 00000 n 0000061777 00000 n 0000062035 00000 n 0000062497 00000 n 0000000015 00000 n 0000000491 00000 n 0000001995 00000 n 0000002498 00000 n 0000005460 00000 n 0000006022 00000 n 0000009260 00000 n 0000009738 00000 n 0000012038 00000 n 0000012607 00000 n 0000015673 00000 n 0000027357 00000 n 0000026564 00000 n 0000018894 00000 n 0000018334 00000 n 0000017481 00000 n 0000017425 00000 n 0000016893 00000 n 0000043987 00000 n 0000036317 00000 n 0000035857 00000 n 0000018082 00000 n 0000017667 00000 n 0000018641 00000 n 0000027045 00000 n 0000036065 00000 n 0000036042 00000 n 0000062715 00000 n 0000063784 00000 n 0000068916 00000 n trailer << /Size 75 /Root 74 0 R /Info 72 0 R /ID [ <8345861e9d815edc27b6bc7ad65245f1> <8345861e9d815edc27b6bc7ad65245f1> ] >> startxref 69126 %%EOF

World Conference on Lung Cancer (WCLC2021). Cancro al polmone, trastuzumab deruxtecan (ENHERTU ®) evidenzia una promettente attività antitumorale anche nei pazienti con carcinoma NSCLC avanzato

Prodotti

Dopo la recente approvazione UE di trastuzumab deruxtecan (ENHERTU®) come terapia mirata per il carcinoma mammario metastatico, l’anticorpo monoclonale coniugato di Daiichi Sankyo Astrazeneca mostra una promettente attività anti-tumorale anche nei pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o metastatico con iper-espressione di HER2. I dati aggiornati del trial di Fase II DESTINY-Lung01 sono stati presentati alla Conferenza Mondiale sul cancro al polmone (WCLC2021), insieme a quelli altrettanto promettenti del trial di fase I TROPION-PanTumor01, che sperimenta datopotamab deruxtecan, un altro ADC della pipeline che agisce contro la mutazione TROP2 nello stesso setting di NSCLC.

Tokyo, Monaco e Basking Ridge – (5 febbraio 2021) – Nuovi dati su trastuzumab deruxtecan (ENHERTU), l’anticorpo monoclonale coniugato anti-HER2 di Daiichi Sankyo e AstraZeneca basato sulla tecnologia DXd, dimostrano risultati incoraggianti in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico (NSCLC).  Durante la Conferenza Mondiale sul Cancro al Polmone (WCLC2021) ospitata dall’Associazione internazionale per lo studio del cancro al polmone (IASLC), un’analisi ad interim della coorte con iper-espressione di HER2 del trial di Fase II  DESTINY-Lung01 ha infatti mostrato una evidenza preliminare di attività antitumorale da parte di trastuzumab deruxtecan. L’ADC è stato recentemente approvato in UE per il trattamento del carcinoma mammario metastatico HER2 positivo. 

Il carcinoma polmonare è la principale causa di morte per cancro tra uomini e donne ed è responsabile di circa 1/5 di tutte le morti per cancro a livello globale, e l’80-85% dei casi è classificato come NSCLC.[i],[ii],[iii]

Per i pazienti con malattia metastatica, la prognosi è particolarmente infausta, poiché solo il 6-10% vive oltre i cinque anni dalla diagnosi.[iv] Attualmente non ci sono terapie anti-HER2 approvate per questo tipo di carcinoma.

Nell'analisi ad interim della coorte 1 dello studio di fase II DESTINY-Lung01, l'endpoint primario della risposta obiettiva (ORR) confermata da una revisione centrale indipendente, è stato del 24,5% (12/49) per i pazienti altamente pre-trattati affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico e iper- espressione di HER2 (definito come IHC3 + o IHC2 +) trattato con ENHERTU (6,4 mg / kg) (n = 49), al cutoff dei dati del 30 maggio 2020. Sono state osservate una risposta completa e 11 risposte parziali. I pazienti hanno raggiunto una DCR del 69,4% (34/49 pazienti [CI 95%, range, 54,6-81,8 pazienti]) con una PFS mediana di 5,4 mesi (IC 95%, range 2,8-7,0 mesi). Dopo un follow-up mediano di 6,1 mesi (range 0,4-18 mesi), la durata mediana stimata della risposta (DoR) è stata di 6 mesi (IC 95%, range 3,2-NE mesi) e la sopravvivenza globale mediana (OS) è stata di 11,3 mesi (95% CI, range 7,8-NE mesi).

Il profilo generale di sicurezza e tollerabilità di ENHERTU in DESTINY-Lung01 ha confermato quello osservato in altri trial con lo stesso farmaco. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore (>15%) più comuni correlati al trattamento sono stati la neutropenia (20,4%). Sono stati riportati otto casi di malattia polmonare interstiziale (ILD) correlate al trattamento, confermati da una commissione indipendente, inclusi due casi di grado 1, tre casi di grado 3, e tre decessi (grado 5).

I pazienti erano stati trattati con una mediana di tre precedenti linee di terapia (range, 1-8) con la maggior parte di essi sottoposti a chemioterapia a base di platino (91,8%), trattamento anti-PD-1 o PD-L1 (73,5%) o docetaxel (24,5 %). La durata mediana del trattamento è stata di 18 settimane (range, 3,0-57,1 settimane). Al cutoff dei dati del 30 maggio 2020, il 22% dei pazienti con NSCLC metastatico con iper-espressione di HER2 è rimasto in trattamento con ENHERTU.

Durante la Conferenza sono stati presentati anche i risultati aggiornati del trial di Fase I TROPION-PanTumor01, che mostrano una promettente attività clinica per datopotamab deruxtecan - un ADC realizzato sempre con la tecnologia DXd ma anti-TROP2 - in pazienti affetti da NSCLC avanzato o metastatico.

"Lo sviluppo di terapie innovative per i pazienti con carcinoma polmonare, incluse quelle anti-HER2 e anti-TROP2, sono importanti poiché attualmente nel setting metastatico, a progressione da chemioterapia a base di platino e inibitori del checkpoint immunitario, rimangono poche opzioni terapeutiche. -  Ha dichiarato Antoine Yver, MD, MSc, Vicepresidente esecutivo e Responsabile globale del dipartimento di Ricerca e sviluppo oncologico di Daiichi Sankyo - "Restiamo impegnati con AstraZeneca nel nostro audace piano di sviluppo di trastuzumab deruxtecan e di datopotamab deruxtecan ".

"Gli anticorpi monoclonali coniugati hanno il potenziale di trasformare  gli attuali trattamenti mirati del carcinoma polmonare avanzato, e i primi dati di entrambi gli ADC suggeriscono un promettente beneficio durevole per i pazienti che hanno opzioni di trattamento limitate. - ha dichiarato Cristian Massacesi, Vice Presidente Senior, Capo del Late Stage Development del dipartimento Ricerca e Sviluppo in Oncologia di AstraZeneca - Trastuzumab deruxtecan e datopotamab deruxtecan sono entrambi potenti ADC e attendiamo con impazienza ulteriori dati clinici da questi programmi di sviluppo in pazienti con carcinoma polmonare".

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Il Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Il carcinoma polmonare è la principale causa di morte per cancro sia negli uomini che nelle donne ed è responsabile di circa 1/5 di tutti i decessi per cancro.1 Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) corrisponde a circa l’80-85% di tutti i carcinomi al polmone. 2,3 Per i pazienti con malattia metastatica, la prognosi è particolarmente infausta, poiché la sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi è solo del 6-10%.4 Nel decennio scorso, l’introduzione di terapie mirate e di inibitori del checkpoint ha migliorato il panorama terapeutico per i pazienti affetti da NSCLC avanzato o metastatico; tuttavia, per coloro che non sono eleggibili agli attuali trattamenti o per coloro i quali il cancro continua a progredire sono necessari nuovi approcci terapeutici.[i] Attualmente, nessun farmaco è specificamente approvato per il trattamento di pazienti affetti da NSCLC con mutazione HER2.

L’HER2 è una proteina recettore di membrana tirosin-chinasico presente sulla superficie delle cellule di molti tipi di tumori, tra cui polmonare, mammario, gastrico e colorettale, di cui promuove la crescita. In alcuni tumori, la iper-espressione di HER2 è associata ad una specifica alterazione genetica di HER2 conosciuta come amplificazione ed è associata ad una malattia aggressiva con una prognosi infausta.[ii] L’iper-espressione dell’HER2 è osservata in 1/3 dei pazienti affetti da NSCLC. [iii],[iv] Altre alterazioni genetiche di HER2 (chiamate mutazioni HER2) sono state identificate nel NSCLC, specificamente adenocarcinomi, come target molecolari distinti e sono presenti in circa 2-4% dei pazienti affetti da NSCLC. 11,[v],[vi],[vii]  Tali mutazioni genetiche HER2 acquisite sono state associate alla crescita delle cellule tumorali e a prognosi infausta in maniera indipendente. 13,14

Il TROP2 (antigene 2 della superficie cellulare del trofoblasto) è una glicoproteina transmembrana che è iper-espressa in molti tumori [viii]. L'espressione di TROP2 è stata associata a una scarsa sopravvivenza globale e libera da malattia in diversi tipi di tumori solidi. Fino al 64% degli adenocarcinomi e fino al 75% degli NSCLC squamosi presentano una espressione del TROP2. [ix],[x],[xi]

Lo studio DESTINY-Lung01

DESTINY-Lung01 è uno studio globale di fase II, in aperto, multicentrico, a due coorti, che valuta la sicurezza e l'efficacia di ENHERTU in 170 pazienti affetti da NSCLC non squamoso non resecabile e metastatico con mutazione HER2 (6.4 mg/kg) o iper- espressione di HER2 (definito come IHC 3+ o IHC 2+, 6.4 mg/kg and 5.4 mg/kg). I pazienti arruolati dovevano aver progredito ad  una o più terapie sistemiche tra cui chemioterapia, terapia molecolare mirata o immunoterapia. L'endpoint primario è ORR valutato da una commissione centrale indipendente. Gli endpoint secondari chiave includono DoR, DCR, PFS e OS.

ENHERTU

ENHERTU (5,4 mg /kg) è approvato negli Stati Uniti con valutazione accelerata, e in UE e in Giappone con autorizzazione condizionata, per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma mammario HER2-positivo non resecabile o metastatico, le quali hanno ricevuto due o più precedenti regimi di trattamento anti-HER2. L’approvazione si basa sullo studio DESTINY-Breast01. ENHERTU (6,4 mg /kg) è anche approvato in U.S.A. e Giappone per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma gastrico HER2-positivo avanzato o recidivante non resecabile, che è progredito dopo un regime di trattamento contenente trastuzumab. L’approvazione si basa sui risultati del trial DESTINY-Gastric01.

Il Programma di Sviluppo Clinico ENHERTU

Un ampio e completo programma di sviluppo è attualmente in corso a livello globale con nove studi registrativi che valutano l’efficacia e la sicurezza di ENHERTU in monoterapia per il trattamento di diversi tumori con espressione di HER2, inclusi i carcinomi mammario, gastrico, polmonare e colorettale. Sono anche in corso ulteriori studi clinici con ENHERTU in associazione con altri trattamenti anti-cancro, quali l’immunoterapia.

Nel maggio 2020, ENHERTU ha anche ricevuto una BTD negli U.S.A per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) che presentino una mutazione di HER2 e progressione di malattia durante o dopo una terapia a base di platino. In USA Non è ancora approvato per il carcinoma polmo

 

 

 

Contatti

Riferimenti

[1] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed January 2021.

[2] ASCO. Cancer.net. Lung Cancer – Non-Small Cell. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer/view-all. Accessed January 2021.

[3] Cheema PK, et al. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.

[4] Goldstraw P, et al. J Thorac Oncol. 2016; 11(1):39–51.

[5] Economopoulou P, et al. Ann Transl Med 2018 Apr; 6(8):138.

[6] The National Comprehensive Care Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Non-Small Cell Lung Cancer Version 3. 2020.

[7] Hirsch FR, et al. Lancet Long Engl. 2017;389:299-311.

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[11] Li BT, et al. J Thorac Oncol. 11(3):414-9.

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