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Cancro al Polmone: l’ADC Datopotamab Deruxtecan dimostra una risposta tumorale incoraggiante nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con alterazioni genomiche se Daiichi Sankyo Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) 2021. Cancro al Polmone: l’ADC Datopotamab Deruxtecan dimostra una risposta tumorale incoraggiante nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con alterazioni genomiche se 2024-05-20T01:05:36+02:00 TCPDF 2024-05-20T01:05:36+02:00 2024-05-20T01:05:36+02:00 TCPDF 6.5.0 (http://www.tcpdf.org) uuid:f930833e-a799-9bd9-3ae5-d01f2fc86379 uuid:f930833e-a799-9bd9-3ae5-d01f2fc86379 http://ns.adobe.com/pdf/1.3/ pdf Adobe PDF Schema internal Adobe PDF Schema InstanceID URI http://ns.adobe.com/xap/1.0/mm/ xmpMM XMP Media Management Schema internal UUID based identifier for specific incarnation of a document InstanceID URI http://www.aiim.org/pdfa/ns/id/ pdfaid PDF/A ID Schema internal Part of PDF/A standard part Integer internal Amendment of PDF/A standard amd Text internal Conformance level of PDF/A standard conformance Text endstream endobj 59 0 obj << /Type /Catalog /Version /1.7 /Pages 1 0 R /Names << >> /ViewerPreferences << /Direction /L2R >> /PageLayout /SinglePage /PageMode /UseNone /OpenAction [32 0 R /FitH null] /Metadata 58 0 R >> endobj xref 0 60 0000000000 65535 f 0000010590 00000 n 0000047816 00000 n 0000010671 00000 n 0000010777 00000 n 0000047966 00000 n 0000010888 00000 n 0000048225 00000 n 0000048476 00000 n 0000048681 00000 n 0000048886 00000 n 0000049092 00000 n 0000049300 00000 n 0000049508 00000 n 0000049716 00000 n 0000049924 00000 n 0000050169 00000 n 0000050378 00000 n 0000050655 00000 n 0000050864 00000 n 0000051125 00000 n 0000051334 00000 n 0000051580 00000 n 0000051789 00000 n 0000052047 00000 n 0000052256 00000 n 0000052502 00000 n 0000052709 00000 n 0000052969 00000 n 0000053178 00000 n 0000053472 00000 n 0000053996 00000 n 0000000015 00000 n 0000000510 00000 n 0000002042 00000 n 0000002534 00000 n 0000005557 00000 n 0000006112 00000 n 0000008614 00000 n 0000009106 00000 n 0000011002 00000 n 0000022686 00000 n 0000021893 00000 n 0000014223 00000 n 0000013663 00000 n 0000012810 00000 n 0000012754 00000 n 0000012222 00000 n 0000039316 00000 n 0000031646 00000 n 0000031186 00000 n 0000013411 00000 n 0000012996 00000 n 0000013970 00000 n 0000022374 00000 n 0000031394 00000 n 0000031371 00000 n 0000054214 00000 n 0000055523 00000 n 0000060779 00000 n trailer << /Size 60 /Root 59 0 R /Info 57 0 R /ID [ ] >> startxref 60989 %%EOF

Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) 2021. Cancro al Polmone: l’ADC Datopotamab Deruxtecan dimostra una risposta tumorale incoraggiante nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con alterazioni genomiche se

Al Congresso ESMO presentati i dati incoraggianti di una sub-analisi dello studio di fase 1 TROPION PanTumor01 con datopotamab deruxtecan, l’anticorpo monoclonale farmaco-coniugato (ADC) anti-TROP2 sviluppato da Daiichi Sankyo e Astrazeneca per il trattamento di vari tipi di tumori solidi. Lo studio di fase 2 TROPION-Lung05 sta arruolando pazienti per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di datopotamab deruxtecan in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con alterazioni genomiche sensibili alla terapia mirata.

Tokyo, Monaco e Basking Ridge, NJ - (19 settembre 2021) - Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), l’anticorpo monoclonale farmaco-coniugato (ADC) anti-TROP2 sviluppato da Daiichi Sankyo e AstraZeneca, mostra una risposta tumorale incoraggiante nei pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato con alterazioni genomiche sensibili alla terapia mirata.  Una sotto-analisi della coorte NSCLC dello studio di fase 1 TROPION-PanTumor01  è stata presentata al Congresso Virtuale della Società Europea di Oncologia Medica (#ESMO21) 2021.

Il cancro al polmone è il secondo tumore più comune e la principale causa di morte per cancro in tutto il mondo, con l'80-85% dei casi classificati come carcinomi polmonari non a piccole cellule (NSCLC). [i],[ii],[iii]  

Per i pazienti con NSCLC avanzato con determinate alterazioni genomiche, il trattamento con la terapia mirata offre migliori tassi di risposta o sopravvivenza rispetto alla chemioterapia tradizionale. [iv]  Tuttavia, una volta che queste terapie mirate sono esaurite, le opzioni di trattamento sono più limitate. [v]  Sebbene nel carcinoma polmonare il TROP2 presenti alti livelli di espressione e sia associato a una scarsa sopravvivenza, attualmente non ci sono terapie anti-TROP2 approvate per il trattamento dei pazienti con NSCLC. [vi],[vii]

In 34 pazienti valutabili affetti da  NSCLC con alterazioni genomiche sensibili alla terapia mirata, il trattamento con datopotamab deruxtecan ha ottenuto un tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato del 35%, secondo la valutazione di  una revisione centrale indipendente in cieco. Sono state osservate dodici risposte parziali (35%) e 14 casi di malattia stabile (41%). Con un follow-up mediano di 13,4 mesi (range, 7-28 mesi), la durata mediana della risposta (DOR) è stata di 9,5 mesi (95% CI: 3,3-NE). L'attività clinica è stata osservata nei pazienti con mutazioni di EGFR (Ex19del, L858R), anche dopo trattamento con osimertinib, e in altre alterazioni genomiche sensibili alla terapia mirata.

Il profilo di sicurezza del datopotamab deruxtecan è stato coerente con quello osservato nella popolazione complessiva affetta da NSCLC arruolata nello studio TROPION-PanTumor01. I più comuni eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs) sono stati nausea e stomatite. Un caso di malattia polmonare interstiziale (grado 5 alla dose di 8 mg/kg) è stato giudicato correlato al trattamento.

"L'identificazione delle alterazioni genomiche serve come importante tabella di marcia per il trattamento dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule. Tuttavia, la prognosi è sfavorevole dopo che la malattia progredisce nonostante le terapie mirate contro le alterazioni oncogeniche sottostanti.  - Ha spiegato Edward B. Garon, MD, direttore di Oncologia Toracica, Jonsson Comprehensive Cancer Center presso l'Università della California, a Los Angeles. - Siamo molto incoraggiati dalla risposta tumorale osservata in questa analisi, in quanto i risultati supportano il potenziale di datopotamab deruxtecan nei pazienti affetti da NSCLC con alterazioni genomiche sensibili alla terapia mirata e progressione della malattia dopo il trattamento standard."

"Questi dati forniscono l'evidenza preliminare che datopotamab deruxtecan produce risposte tumorali in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con alterazioni genomiche sensibili a terapia mirata e precedentemente trattato. – ha dichiarato Gilles Gallant, BPharm, PhD, FOPQ, Vice Presidente Senior, Capo globale dello Sviluppo Oncologico, R&S di Daiichi Sankyo - Un'ulteriore conferma di questi risultati iniziali è in corso con lo studio di fase 2 TROPION-Lung05, dove il datopotamab deruxtecan viene valutato in questo specifico tipo di NSCLC con progressione della malattia dopo una terapia mirata e una chemioterapia a base di platino."

"Il TROP2 è associato a una prognosi sfavorevole e a una breve sopravvivenza globale mediana nei pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule, una delle forme più comuni di cancro. -  Ha dichiarato Cristian Massacesi, MD, Chief Medical Officer e Oncology Chief Development Officer di AstraZeneca. - Siamo lieti di condividere questi risultati aggiornati del nostro programma di sviluppo clinico TROPION, che si aggiungono all'evidenza del ruolo potenziale del datopotamab deruxtecan nei pazienti affetti da NSCLC con alterazioni genomiche sensibili alla terapia mirata."

La maggior parte dei pazienti (82%) di questa sotto-analisi aveva ricevuto almeno tre linee precedenti di terapia, tra cui la chemioterapia a base di platino (91%), TKI (85%), e immunoterapia (41%). I pazienti inclusi in questa analisi avevano tumori con mutazioni di EGFR (85%), fusione di ALK (9%), fusione di ROS1 (3%) e fusione di RET (3%). Tra quelli con mutazioni di EGFR, il 69% aveva ricevuto un precedente trattamento con osimertinib. Al momento del cut-off dei dati, ad 6 aprile 2021, il 12% dei pazienti è rimasto in trattamento con datopotamab deruxtecan.

Riferimenti

[i] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Accessed August 2021

[ii] ASCO. Cancer.net. Lung Cancer – Non-Small Cell. Accessed August 2021.

[iii] Cheema PK, et al. Curr Oncol. 2019; 26(1):37-42

[v] Scagliotti GV, et al. Cancer Treat Rev. 2015;41(6):465-475.

[vi] Mito R, et al. Pathology International. 2020; 70(5):287-294.

[vii]American Cancer Society. Treating NSCLC. Accessed September 2021.