%PDF-1.7 % 24 0 obj << /Type /Page /Parent 1 0 R /LastModified (D:20240425053346+02'00') /Resources 2 0 R /MediaBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /CropBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /BleedBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /TrimBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /ArtBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /Contents 25 0 R /Rotate 0 /Group << /Type /Group /S /Transparency /CS /DeviceRGB >> /Annots [ 5 0 R 7 0 R 8 0 R 9 0 R 10 0 R 11 0 R 12 0 R ] /PZ 1 >> endobj 25 0 obj <> stream x[r6){Ffȣ۸L5+@-Cc_.@R"ڱ7ȣ@ u8=M'M|3G LNhgW6؁}3  _[mp;md5.`踑^cDL1 ,TtǐЂfT+-T ԭXR;yN˘'L^PH8Қ3a_01,xk8*C3Y(_MVwn1VH#8%~d4􆞖24=էn/: Tt*d 8Jǥf8E$, t`AEY9%~+\?^E+fDgqw.tLJ4K+Θ )3^ܞ@7Bʼ8ix?> /Annots [ 13 0 R 14 0 R 15 0 R ] /PZ 1 >> endobj 27 0 obj <> stream xKǑ $`4wV. ̕핽E4Sk=3c >w{FdDDt 2#. DLMuW񯴧Xcb-?_ƞg x#v폞g_}ڍ\];o>}vi~ϝl|>a3gowGllODkC.z= Ẉs?f]vY_qm.lӸ̓yYlƕ9[6jޮv^f:N}7?=y:V9_}'|[}S |37f1lt2Wռ[p=h Ɲ_g/19ˉz@-j׫9ߚC՗~@Oz븁neOM~B\Oxb~'_:> Wa:_vi=n'3W0.Wz7b™sQ'ѥ#z:E|_0nW/a~`q l`܃%%ZwOvXl[LA)-, aَXo\.2|9^\K^hƛėޒOx=MiC_!ağvWo/xz:iN-}1װ_wKx3tqvoFO>>4-;G7[5(:J@ |}=qڭ`雿7;ϮZE<~XsqXthaՕuvGD=R9{5Qh7tLqsq,o߀`IonĽfZ$0] }ulq\mnVmax nuog5.4{ Yp>`4?.pxmcqc/Pfә:vAVCjއϧ|Lexͻݴur7IM421Ӓ?6$[cܽ^#Sfsy`%!4lSiXC01 d \Cm< cC31R3Cq9 -7CakcJka *.hF`mFU!B3Ò5Ă284c÷EM12nϱXڇcorɚZNk06c)7(8go!3^ <ݠ:؄\ߵ njJ^X 1 TBk7CM|`8U 1LF_bh1k >֌,x Y,;ߠd6}Te3ܮ mea/~0{[:2mphtς9g=0jLMХ&h=`#$p`TPZɳԶ䡆>Raj7΁],kSoCw׌ O\S4`8vm H& :oi!Pl4rsH\"&aA(CW4ϕ8[[z078pN^} -f[39'L'&s墛-t}S#!Gw ͪ#lt}Ќ`wψc2} QWw{4 \n `9`-nxn`&`H7}0Cv~ b ] HоmJOSĒq?1xNO`.z% F³~s]լuh/gue=Q,нpz+%E5p2rNWJI-m=3_~h8:.5ϼz5\Gc,fU46\ כxhl73zƆY,xhn7#zk[3"hF\/Vz3"W6#zVNf pոNu|";Ax͌7z3"ף֌ތ>*\oq}:!.7!^>lq}P puɺmz^z^vQz׳#\G׽zKp=+'ZpG#\GcupG#\oc\ш>Xٕxhn7q7p=+\of pIIz3:p_dMככ16J\ofAzz*ףf>p"ulc\ofhba ׃ZX73`re ׳Z,zU޺r,LKjWp1hm ףZጸb"`s o3}߬u%z>|zڬ~>G>9u; DgV#g\wxa:)]x=3AO4R#,#0VTCbRtf bd ƀJ֑ #D*H # s0fTT"+AReq ""HTЌJL#'40:TTЌ ##""U4buq۳pf/hHeD9bdFT(|`FTTP-H5Ki-tfTTb\KBc}}#"#F*A1R:RVH%H# 8`?HH;F*A".v9TTЌJ ZTlTXHH F* [~j~_a?rŃ|Wy-E YAM}5~X5U+/IXB>]~3W[_<'5]ogeccWɼ9=v~~~̯&:@J_ 7G-bwִ#f67ӆxԮ޽Z!}#[Ry;^ 8&X kP^N! &=\6a v$2Pn/8_ )l^b{su.`(n㢯߯6竳\c})xE~À[丂rhl=YݠǪ\?d׏IcR~1cQ=<׏%Y?~lZ~,I$Dz{xd,<׏e-\?srcU׏yR~,1c^=|rcE=<׏9-\?ܣ_ke<׏Y?~,K<׏9)\?V1)\?ecZ~J1' ZZ~1cA&<׏E-\?sXrcU׏yR~,J)\?6 71<׏Y?~L%<׏ Z~1c.)'Rcǂ\?6fDz\?VH8"~,1ǤsXcǂ{xK~sXrcN=|rcA=bD 5#k G 0JIp$^j8E6ƑR#OyS^`~}ƺAZ*D޿H9upZ4mN^VX*{Wp㕜:xk^LU$\O0e8J0`J"zI`yh/s`"qיּ`D ;vL{{Lى}@ =CLY$\O0%zS"8Dz)yqziP &LI$'<8iJ0`D_䎴S*z ,'bP & &DS'`r=TE `J*n`r=TDfSQ &LH09N0s#LGq`g\\O0eq=US &LE\O0U`r`h#&j8AK0u݇S1kqGSO`c(Dk{'R)8`r`i8LE%\O0 FvJ0 Nu$N0U`r=4=9TWSV &LL9D T`SRÙLѪ d$ &'4h4 4N0e`r`()䢚T9TUq)#jJ0:'J0`F.`B 2!J0`rE &F 2AN0#LJ0WN0%`r=T\9TN &\P(LL,;`r` tR>oxb7;NqݻJ:sKuj,OßR] T{y`uZ݁E;8,;8nR4"v=̳H m |X[1ȹ)9݁>VdY%(k+;Ѹ݁%H~k+@ "V5*j~i+W@z 5v|@ڊ4vVЫGX[!ߌQcw X[Q$݁J/*j~p/`w`mŠ;~i+zAP@ڊ%v݁Ecw`m ;n[@ڊnа݇5$vV "vVT݁Tw"i+H[Ael X[1hvذ۫dvg*(}]nO zuL.bgmEvݾ.`gmE _k]M~$)ߴXOiEc'mv(=i+`ۓk} ӺgmEvcaw mE_i+H_H[ZH[QڊAbw mEpjqH[X}&mN 5v-``{"N_ aŪ +V@=} xa5IIEv'6|6\ b|pUeiڶyມ'>N6\iۖE4mu> I|p]嶎+V6\i^. |p]-:M|pm>:zc_:M|p!muNu1k}4mu;Lut|@>sU6\i%:$uM(i=׎i,6\Wm>.F |p!muຬv:h4muQ \W#!06N7hymWI|pm>nKJ4muQxo͘iU6\7Ցh|t]%mudI|pԄiڦUy;>m\mhҴ̛IҶ ׹iV6\GY›^6\iӴ6\iӴmy/i:M|p/*CFR:~)`{ e~Ǝ);{a!m'UB{"=̽~jj.G~+Ͼv-.wc̷n['<z|6i\OTB͛^l;Z z_:/7Y?ydƗ endstream endobj 28 0 obj << /Type /Page /Parent 1 0 R /LastModified (D:20240425053346+02'00') /Resources 2 0 R /MediaBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /CropBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /BleedBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /TrimBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /ArtBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /Contents 29 0 R /Rotate 0 /Group << /Type /Group /S /Transparency /CS /DeviceRGB >> /Annots [ 16 0 R 17 0 R 18 0 R ] /PZ 1 >> endobj 29 0 obj <> stream x\rS\5L؎4Ŋh @A|+ R<ԤzdG=6όx_g_gO6g<ϙ|.}z>bbsvrz~19_L_|q"‡ժiPVVذ+kׁ]u",K eQw%JvzC'vm(}P;iDv̾"J *t|7[ގ^Yk3a=/CHGmƮ;[Lɝ^E3Kin3=-֫^*ؼE`]цU0 , tmLLC2dlLBT6䮚n%T~8<>W#X.EnOݼp^eU GD&AݛD5aEݬ=5B5Q)Q2Ef%ļfkF XC1JbQiJ?D pܘN+Y lA@`Q6VQ<;J+t0Worҷ0 )xi/!a޾gq$>z:l9f3%?Xh&B|RQԘ&={pzóG\Eij>Dl6,JԯNzÞW I';~\8 wF`/+\gB(geBו788޽caw]'L-a&KFBscP[/Bs8%b@|roiq9. snYaeR`";uNkqZq뭎;\\GȝR*PZgB- }ja@(k^kh-7Ri&W@h3HQCg.H99]nGa8Vy' si),I 7&zAeNZKZ'aDK<)ΛAipڈ< 6'!06+iDt#EZ b3a BNA(QAnUyR ZG$\y xRa '7Z5؀&@ zBk Y w^t)' 7cR r859vFEFƤ+I tS,P8ƵZqHq#!\I" `'"0>En =KCB8Fh4I4h !FSC?8ʶ @pŰE/m&">0x:qF B5%`\#mF]v~ H &L ,Ɖ(rD #tntN`)$IeFMTh3kN P&rlZZ` <cADSBz/%)!vJh@{JZiLHS!1B$)Mqrb+Aܐ1 LnVRtCV0ޠT 5JTQ,r*,`9jT ZXr! U@Ϝ^ITAey`s) :blфd @ ± #M 1$g-`{y]ء?RVguЈ>r'o{ܴEj~N2MI= bwt/降pv92{;7&T`ӦϚ岧;x]to:)kâhh'ˑڡ#%tO,9WGxhW (1I`Oc5&_yc &Ԋf> /Annots [ 19 0 R 20 0 R 21 0 R 22 0 R 23 0 R ] /PZ 1 >> endobj 31 0 obj <> stream x[kSJίIU~Oݧ#2_P?ɧc MhZKº_Fk}6Fz5zK\]ȗ/"~[!{_*:FvK~m(|?8??old؋XD;c 3?$|bdkTdILH֐tް+=M hf )Ǭ(g5鏫rzZfPΚ$/A:!U:hA?lc7!fLb/ɪ/@%/ rRZrTMEg)\yMN/uF^VNAYC 9!IV1l*T-L ϚKR]yPbH^`'{WGO ypNYS,sӇBgٵtp0΋avQNΞW7l>H,noK6kNb|mY4cn iV{2C}PɌ x 6\䰳z7R@@gX3gGj~xǀ<+EZn5(D9͚,+H%VZ=z ?!ө}5VY."ZerJаc)Ov8:\-Ǫf}}ƬfVDb |@Jz lMux 1؜ ]UmG,bӼo!dUV")wOOX9@YMIFu:D#bjnXa[̨IZiřrDZ')Lw9GO=zɔ#"KdYug8 3;e:C#pP M֗4 Ul+6}oL)^ܗ;}}E2ؔы_,)n';/n7z'|퟼{q7o|٥[T8r~81G._wF'v(J7GCk![]o*ÒW0Ӳ WH[ ]Bޤ5 3LM|!YJ0/2 m(+%?(v4~p}^J8$㴚>Hj0bQ\M׹|d2nRGu1EK6~>O|NLvDB =$PEYOsf63=!B"D&/+G0/'K7BDfi=~~cҬ32Dۿ =&ݙګ,gͬlOrHɛ)/Ll4/=nzscÏmxr'E>NF嗍qN:F|Pogמe0D;a"lӈ!M\#?NA̿{oŪ~+o_E>70=-' ~F~:ݝQ5gL"xM JSeP3 B)Ah@M')g][ns~:[^1E)mBaFDx34~Tָ3g BʔA((r\!ϋJX#mJ *. 2V.5`.U\CS hͅB^Ao^5>kB,^^4@9dictX+ W P8E!7un z8Jtj#B `B A%kp /4s FZE[ZXD!Ac2DbupKƲVH%u1 dWT8BEoˉS$5BkBj>ѻ|g8Zch넍dA)#QI_V6jZ!hYjVfHё"ƯbE$ʃ!H;?;J /?B8E6jF" ]dԈIK[sMNP*E`a[@8yDXAg.cs`">IDEs9dEhonԾa?'1aZ $%bV`t>(LԞ R(" ZFs(O dsE!}V^&`N}%w:' q>J\LH i B|ΤF˘TD !5KIBǴm<D k:xD(b(/ CqX@hQRa ]e!8O W4/Wp3(K meA-t^(𨣾&/Wζŵ+w%[{ ;EibZtRZccvv{?X^&8͛ѿ )lCĮo(&e:$iMv_̱vXv'sok^(+ʩ[<> endobj 3 0 obj <> endobj 4 0 obj <> endobj 6 0 obj <> endobj 32 0 obj <> /Resources <> /Font <> /ExtGState <> /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI ] >> /Filter /FlateDecode /Length 848 >> stream xWmO0^c$H (똆AIC|J(ՠemIªل׹Gdw7>9<GkDžaW$<"H2|R(29:9$^-e>..y.Gd:|VCd` ')ɮB(TEҒ %% E֙ J,$BDO&D>MH0-6=C.h&CfR\ X+b :Nic*k+ p.}&xs|"8 n,v )W-6o=߸hNftK:M[ۀr!e\KeAky$RP<⺍pxup8>H  M{qI3_w,縲eGfNՑmna.hȓjYU,b\2OuyZ6#sC͚3gkriӲ ly#4]kDfu |w*lm O镸080iIsӵһ%7/i\XJ.̚5K5jM9aq'wqh%Q*i gyQ(p]5'CԫkSuRCln_*9{.+|FAqp-Pg*O hsRՎSJ&`1U$GBHB-K5NюG~?Rh#%SkC3a-r"7αը $O+ o endstream endobj 39 0 obj <> /Resources <> /Font <> /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI ] >> /Filter /FlateDecode /Length 220 >> stream x]M0EԅIтUqEڅ̿7.:Ãۼ{?bb_"YiFgTT&IF |Sk=(PB{U!Z]?s{7mCwoTbV DH)iRHK 4 A&J0;*UaVj&T]Y-v|OɄzUx5>w I endstream endobj 38 0 obj <> endobj 37 0 obj <> endobj 44 0 obj [250 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 564 0 333 250 0 500 500 500 500 500 0 500 500 500 500 0 0 0 0 0 0 921 0 0 0 722 611 556 722 722 0 0 0 0 889 0 0 556 0 667 556 0 0 0 0 0 0 611 0 0 0 0 0 0 444 500 444 500 444 0 0 500 278 0 500 278 778 500 500 500 0 333 389 278 500 500 722 500 500 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 333 ] endobj 43 0 obj <> endobj 36 0 obj <> stream x  Om7^ Oa endstream endobj 45 0 obj <> stream x nH@o endstream endobj 35 0 obj <> stream JFIF``C    $.' ",#(7),01444'9=82<.342C  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222" }!1AQa"q2#BR$3br %&'()*456789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz w!1AQaq"2B #3Rbr $4%&'()*56789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz ?( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( m{HV*ڝ 2֍sD$;k]-j** jmZކ6PϷXkW״y,H$c``qW_Wx4pYd]pI"TnϿD1Vn57N]KEgi70n63# :*Zޡyڬ4:Гp vFJ{m龖u_!Fxgnz犯6cjP <,08 - bE^Z7wmfON4%pJ<H%f\OnMowC۾ǽG6<_jx0&s7kvߙokVkY~nn䲺k[X0eXuV ~ILA+G#I(D8qc=>J'}77h/Uknmkkb 0yHw/6@2nY*pMzU3%ėڌʻe/9I>OS_zwqlTM$1!vzڥʺy22eg{/㱷EgX\?lJ8cU4I #|K3G|T{ƿZZunTpCp*H1S0I\։r,f ěsR>hJq:Z+ -kP[ '̀ 8B޻F9fB<8D>hݴ5NDn+E說uZk6(95Gyd , 9kVh驖cdex[O!U'}me}SZwТ5;hMΌR ϲp"5iOW|LS d {u*mMow4Z4baIXcnf>L«hIc}h4lHg'R*uٽ~ocVʳէ{~`HdS!r+3Cm{TWx24VgQccm{u"=ŰNy'&U Eٻ~-lNr֨WIѥ;W>z+YT3*RWi4׫8ȗĚ̐Zrо ~EO XOԒM]mllͭ[#l%IMIikV"v''EPG9@``n^s _vbWe[3ImjK}\iY >}Ac1GI]VkזׂMKsn!rK2@ێ=xku{MJ8EDR.v)_KIkz>M +mv_k2sRj#$d>Zl;5i!)70 :^v?Rnm{ZnkYWzXiqVj a idzI cK>n[}鹭Eb6q6wXy۰Mqjk Vy4Qotdtf߯QRSmZmB;iI $l3gVf]&k|QlaB$&pL#oN55&!b+rVvپz]ڽivI:@$Yv&F'>m͵ 3D[pe=OqIњWȨi\iQX"v:k"H)2Hb9$rN3[3(;HUY^љ] ʇ O|k%ՐVfrkzxшLn\]:Jq|JǶkRwooYRm,ѵӱYWz\bIYؑ'}(n^EEDzM"5u}f7/vkX$*8!YbEi" H򤌌3\'m9CqqJֲ: @KgɜL*A}gK$խS/+mEaEjw -ӬfY< ~5$!?ɫG 0xXemH=y*^KFW+]WA Xrڨktk@¼eeی;g5O]M絷ZD2m1|prQ}]DTӌ%%{{Ym(eB$18 d>i:v N2FGҥQ_r劥z/=4\ې&8Nx8Ts~V=Z X'g"YVwqw6q#$ӄ#%0U8KHi$7WSЩȧU ZhQRYv~RiS ((((m6d պᅾ[UM#zͽЬon>$78ǝ6#܎k G^5ZsUZzYjrik$XrIj[)R?}馕mm43|\ ێgH{ JqӗFk[]-4Iq)J,iAD['ciHF:VZ<Li>sBz'}֤pK{ ۩3B<EŜR*>H?J̩ay'rXP 's29cM.+j)CE*B VgY\fY.z e(FjW%# tΜYZs>߱IgԵkm."ٖ7qy$lgzun>%u?JjI&:LԖ:=: $qi =ңBm N[Wߦ~E=t>?Q7H,ඞh.4$䁏CYzT6O'$cuW3~V,ZSQ+͓&#.mjDL$hqQ (I_ZnSGMHᷓE2X\m3 vWF4 0[c,=֧mt- Yy5B TaIۖ6׽yEU Zb}?nTvpXbR]I䜚59.NJ0{rvZ5Oyu wmm<=XγfUıLoeDIp9'$ ~bvh`^Q\n3j:Ykd$h"0x侖ad̛Fߘ`Zzٻ<v,=:E: !a,,]ds9j4Vvc,=iJ[J[e_M\vAjϚ9%>- KwJܗGQ[JnLr2@ 7\ӊ^).P{sIavzƕi-vtأO k-od@_rpGo?Kb{#vDbz?[}&M37 i<$t9׭ZAIK=TZוOVe;l?ʹ^?*J`EKifXҪkOՉʭ2_7o+a})!7&t2U=>-[E5w<7QGcVz=iX:i t'ҫ/rY.+ 1ӌө7oLε |$m[׺h&$wX6+ $tVN{w 5HaҭW;嶇ly (((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( endstream endobj 34 0 obj <> stream x  Om783  endstream endobj 46 0 obj <> stream x nH@paX endstream endobj 33 0 obj <> stream JFIF``C    $.' ",#(7),01444'9=82<.342C  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222bb" }!1AQa"q2#BR$3br %&'()*456789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz w!1AQaq"2B #3Rbr $4%&'()*56789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz ?( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( *kZ= )՘W5mZx?sS)(rbzz.-+E_|dF>g?qZP ]3N'K:?ƸT/.\$s1c 'j9W᭏=Mrķsݓ@aGrZ}{R}NՋHf?^d!,.@#VnZ)BJPG i6ב9O?0H\kǝףG1>X;} ExM_@eZ}H2Bo_U a1Jr˺-aUL cZݫ L7YSG/k?oo\jSѫV]֙宙>bx.2)YWN/XޑxVRr{W\֡p~Z7gS憌#ˌ5JOkT{Y$9$5b'JAI a}%hT(((kH0zVBEY[RI(GJ?zӉ[?kFniE?D;o l_DP^Xž "Lh?g |{עW|mIW̗ɏL,WQCz-Wv\@He@єRWWTV.⤂( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ziSs('*:e>#j\!eG9_Ɍ-/S#N_GxA'4?2+><(niv%Lp?aG2_Iѽ~kNe>XՂ (((((F`Y I=c9ũՍ0}E $=M ||?hjz#59½OC+oEQEQEQEQEQEQEQEQEQEQEQEQEW;65(jnm;<>/sW~ʯT4bXZJy UEYk (;QEIaEPEPYֳmX5,x0yvmwĶZDH[>X>Uծ{ƹ|EQPz^*ϚzG<\7.7y^V/ԯe}Hr}~SZs;p } J*:ӟ4lNHcfF q*<%s] o,z'eд ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( +h[TělOSa )CV &8ş#im ҺkIT׆>+)lݶ~^ s_QJT~΢7ȩk>l]GȮϟekYx^=+Spߊ\5l5*F\u|+)[˧{%{|=?Z5o^݆1i~r?5Q]r4ڻUfԜ?t=*ߔ<3cVoĒkN_Wr>ʍ?g+P(((((((((((((߄a~*^Ù-e?އ?_5/e(H+ωOMUM^%t ;{cb3 cuV`k8 s\j=KtquV s^d|':d4sYP:մg:M訄y+E3Q@rLPw܁ޕ#Iifu˫梹k j%#a[a{vX5 <]/.Ѱ(vO},: q̧0cw>g`p IQ^QQ@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@g..-55\%ʯwG^ Yٵ;V's[ӭ}]U-5;Gr`:'KG9k!W]򥾣Z1_k|CJ}9[ϗo?לj^n4學W/#{l[%вEK]Ha*AsΖQ^ZNƿsҎq,: oY杦sZ/~u2IO~?.e_XsX?k*?2G}%pƹ&=K!..;QGonZ/ i4(|<կ'Ov/`OW (((((((((((((((<2"V`)\>|v08 Z( ( ( +7YcSFڇc65Mťvnɕ/4;P+_Nc,b=MNQى/ts)QПkRú.A,`aѣE?MD : nލPcϢ5-AAEPExK֧O`-a9?iKa9$osN(0(((((((((((z+qBԃTs\q [3kG|?wwXEu2դB)Mj὜6R~j6dTFLr@ bWW9]،EJxYۡÇNxxt8+z$oR>V>VNj|=i1}j$|$|t7WDx%y"E:9/ \ PI4A({U~ Z;u՛!/+s%K1 @A#k>X;CUB]TU88s-wrpq~j ;ƻnŧ H\4`N΀XzYTs)ՔtI)bH5K ,RFQ2l{&o~,fl;|Aj~)XeزE PsʁV<mw[iOl#dP ޠnNsZBp7i}pI$Js6qnD1ykZ<:ڹcԓ'T&*mNYQT18J^)jkoEe [xZfm,Y@Ԍ m:/Ŧ<.مP;zV?~6ݶy ޹U9B&TeOI껛V 4jTFN `Ӯr+GP%_VFBI( Z|%]Z-C;bn8 GB+v-A𦩨뗷r2z8JrSV۶2ԋ$~д}14Ni^#K! D, O@NzWH%Kkw* B2O%{w?ABӯ{i Ȇ(@3d凄\ݕLqz>-6y jp>?|aP>?9j? C|XehmQ (8C\F|µ 'kt♜k OkhS bSyp0Y[\!<yj3EqO $R(du9 Ba"։.co2g夑8?s׍ëw17Ṿ; Q\:}$_;{=SOGXUp\*%7?g۰sy9yF hYj ۙrT𮓩hRi_b8cpiZ\U4JmEp_ u+ Kor'8LI1]aV7ڕER kQEQEQEQEQEQEQEQEQEUMVO+G?)V覝Տ#m  hVZTo ?ٮX>94 iW1bOy'yEt Tu9u 6un/ ?FrDeQ`~xk^ \v-kG"NZퟝLWQJ8:nאU쒷y^d)Ze1ijd`u?zYC/&wnF1ֽrj5ǚM᫏"lB֪$9YK=2 *ޑ"lb4J-V%)lXÌ޽Onkӄgc$KymhfkuRn3[KjIoXԱ?^WUE%^ܖ_ N%c˼]!-ge2X0EzMImnCDd{ EMJQV—$/U) %qm"HAg{_ĈUڊJ 5%r6]5a)4$UM9 ៥kMxWubh0?,~:~5TVZӎ3ZK[_|AYk%ڬA OL~|5YP1cBgz 3s)+n ?+'ʟٞmc ,\ӱ3@{ d+ːJёé=qz:)iE-WQf y`JE;!4c ~c[L?= $v$7>#^&Yk%X,O$U > endobj 48 0 obj [250 ] endobj 47 0 obj <> endobj 41 0 obj <> stream JFIF``C    $.' ",#(7),01444'9=82<.342C  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222" }!1AQa"q2#BR$3br %&'()*456789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz w!1AQaq"2B #3Rbr $4%&'()*56789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz ?( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( m{HV*ڝ 2֍sD$;k]-j** jmZކ6PϷXkW״y,H$c``qW_Wx4pYd]pI"TnϿD1Vn57N]KEgi70n63# :*Zޡyڬ4:Гp vFJ{m龖u_!Fxgnz犯6cjP <,08 - bE^Z7wmfON4%pJ<H%f\OnMowC۾ǽG6<_jx0&s7kvߙokVkY~nn䲺k[X0eXuV ~ILA+G#I(D8qc=>J'}77h/Uknmkkb 0yHw/6@2nY*pMzU3%ėڌʻe/9I>OS_zwqlTM$1!vzڥʺy22eg{/㱷EgX\?lJ8cU4I #|K3G|T{ƿZZunTpCp*H1S0I\։r,f ěsR>hJq:Z+ -kP[ '̀ 8B޻F9fB<8D>hݴ5NDn+E說uZk6(95Gyd , 9kVh驖cdex[O!U'}me}SZwТ5;hMΌR ϲp"5iOW|LS d {u*mMow4Z4baIXcnf>L«hIc}h4lHg'R*uٽ~ocVʳէ{~`HdS!r+3Cm{TWx24VgQccm{u"=ŰNy'&U Eٻ~-lNr֨WIѥ;W>z+YT3*RWi4׫8ȗĚ̐Zrо ~EO XOԒM]mllͭ[#l%IMIikV"v''EPG9@``n^s _vbWe[3ImjK}\iY >}Ac1GI]VkזׂMKsn!rK2@ێ=xku{MJ8EDR.v)_KIkz>M +mv_k2sRj#$d>Zl;5i!)70 :^v?Rnm{ZnkYWzXiqVj a idzI cK>n[}鹭Eb6q6wXy۰Mqjk Vy4Qotdtf߯QRSmZmB;iI $l3gVf]&k|QlaB$&pL#oN55&!b+rVvپz]ڽivI:@$Yv&F'>m͵ 3D[pe=OqIњWȨi\iQX"v:k"H)2Hb9$rN3[3(;HUY^љ] ʇ O|k%ՐVfrkzxшLn\]:Jq|JǶkRwooYRm,ѵӱYWz\bIYؑ'}(n^EEDzM"5u}f7/vkX$*8!YbEi" H򤌌3\'m9CqqJֲ: @KgɜL*A}gK$խS/+mEaEjw -ӬfY< ~5$!?ɫG 0xXemH=y*^KFW+]WA Xrڨktk@¼eeی;g5O]M絷ZD2m1|prQ}]DTӌ%%{{Ym(eB$18 d>i:v N2FGҥQ_r劥z/=4\ې&8Nx8Ts~V=Z X'g"YVwqw6q#$ӄ#%0U8KHi$7WSЩȧU ZhQRYv~RiS ((((m6d պᅾ[UM#zͽЬon>$78ǝ6#܎k G^5ZsUZzYjrik$XrIj[)R?}馕mm43|\ ێgH{ JqӗFk[]-4Iq)J,iAD['ciHF:VZ<Li>sBz'}֤pK{ ۩3B<EŜR*>H?J̩ay'rXP 's29cM.+j)CE*B VgY\fY.z e(FjW%# tΜYZs>߱IgԵkm."ٖ7qy$lgzun>%u?JjI&:LԖ:=: $qi =ңBm N[Wߦ~E=t>?Q7H,ඞh.4$䁏CYzT6O'$cuW3~V,ZSQ+͓&#.mjDL$hqQ (I_ZnSGMHᷓE2X\m3 vWF4 0[c,=֧mt- Yy5B TaIۖ6׽yEU Zb}?nTvpXbR]I䜚59.NJ0{rvZ5Oyu wmm<=XγfUıLoeDIp9'$ ~bvh`^Q\n3j:Ykd$h"0x侖ad̛Fߘ`Zzٻ<v,=:E: !a,,]ds9j4Vvc,=iJ[J[e_M\vAjϚ9%>- KwJܗGQ[JnLr2@ 7\ӊ^).P{sIavzƕi-vtأO k-od@_rpGo?Kb{#vDbz?[}&M37 i<$t9׭ZAIK=TZוOVe;l?ʹ^?*J`EKifXҪkOՉʭ2_7o+a})!7&t2U=>-[E5w<7QGcVz=iX:i t'ҫ/rY.+ 1ӌө7oLε |$m[׺h&$wX6+ $tVN{w 5HaҭW;嶇ly (((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( endstream endobj 40 0 obj <> stream JFIF``C    $.' ",#(7),01444'9=82<.342C  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222bb" }!1AQa"q2#BR$3br %&'()*456789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz w!1AQaq"2B #3Rbr $4%&'()*56789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz ?( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( *kZ= )՘W5mZx?sS)(rbzz.-+E_|dF>g?qZP ]3N'K:?ƸT/.\$s1c 'j9W᭏=Mrķsݓ@aGrZ}{R}NՋHf?^d!,.@#VnZ)BJPG i6ב9O?0H\kǝףG1>X;} ExM_@eZ}H2Bo_U a1Jr˺-aUL cZݫ L7YSG/k?oo\jSѫV]֙宙>bx.2)YWN/XޑxVRr{W\֡p~Z7gS憌#ˌ5JOkT{Y$9$5b'JAI a}%hT(((kH0zVBEY[RI(GJ?zӉ[?kFniE?D;o l_DP^Xž "Lh?g |{עW|mIW̗ɏL,WQCz-Wv\@He@єRWWTV.⤂( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ziSs('*:e>#j\!eG9_Ɍ-/S#N_GxA'4?2+><(niv%Lp?aG2_Iѽ~kNe>XՂ (((((F`Y I=c9ũՍ0}E $=M ||?hjz#59½OC+oEQEQEQEQEQEQEQEQEQEQEQEQEW;65(jnm;<>/sW~ʯT4bXZJy UEYk (;QEIaEPEPYֳmX5,x0yvmwĶZDH[>X>Uծ{ƹ|EQPz^*ϚzG<\7.7y^V/ԯe}Hr}~SZs;p } J*:ӟ4lNHcfF q*<%s] o,z'eд ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( +h[TělOSa )CV &8ş#im ҺkIT׆>+)lݶ~^ s_QJT~΢7ȩk>l]GȮϟekYx^=+Spߊ\5l5*F\u|+)[˧{%{|=?Z5o^݆1i~r?5Q]r4ڻUfԜ?t=*ߔ<3cVoĒkN_Wr>ʍ?g+P(((((((((((((߄a~*^Ù-e?އ?_5/e(H+ωOMUM^%t ;{cb3 cuV`k8 s\j=KtquV s^d|':d4sYP:մg:M訄y+E3Q@rLPw܁ޕ#Iifu˫梹k j%#a[a{vX5 <]/.Ѱ(vO},: q̧0cw>g`p IQ^QQ@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@g..-55\%ʯwG^ Yٵ;V's[ӭ}]U-5;Gr`:'KG9k!W]򥾣Z1_k|CJ}9[ϗo?לj^n4學W/#{l[%вEK]Ha*AsΖQ^ZNƿsҎq,: oY杦sZ/~u2IO~?.e_XsX?k*?2G}%pƹ&=K!..;QGonZ/ i4(|<կ'Ov/`OW (((((((((((((((<2"V`)\>|v08 Z( ( ( +7YcSFڇc65Mťvnɕ/4;P+_Nc,b=MNQى/ts)QПkRú.A,`aѣE?MD : nލPcϢ5-AAEPExK֧O`-a9?iKa9$osN(0(((((((((((z+qBԃTs\q [3kG|?wwXEu2դB)Mj὜6R~j6dTFLr@ bWW9]،EJxYۡÇNxxt8+z$oR>V>VNj|=i1}j$|$|t7WDx%y"E:9/ \ PI4A({U~ Z;u՛!/+s%K1 @A#k>X;CUB]TU88s-wrpq~j ;ƻnŧ H\4`N΀XzYTs)ՔtI)bH5K ,RFQ2l{&o~,fl;|Aj~)XeزE PsʁV<mw[iOl#dP ޠnNsZBp7i}pI$Js6qnD1ykZ<:ڹcԓ'T&*mNYQT18J^)jkoEe [xZfm,Y@Ԍ m:/Ŧ<.مP;zV?~6ݶy ޹U9B&TeOI껛V 4jTFN `Ӯr+GP%_VFBI( Z|%]Z-C;bn8 GB+v-A𦩨뗷r2z8JrSV۶2ԋ$~д}14Ni^#K! D, O@NzWH%Kkw* B2O%{w?ABӯ{i Ȇ(@3d凄\ݕLqz>-6y jp>?|aP>?9j? C|XehmQ (8C\F|µ 'kt♜k OkhS bSyp0Y[\!<yj3EqO $R(du9 Ba"։.co2g夑8?s׍ëw17Ṿ; Q\:}$_;{=SOGXUp\*%7?g۰sy9yF hYj ۙrT𮓩hRi_b8cpiZ\U4JmEp_ u+ Kor'8LI1]aV7ڕER kQEQEQEQEQEQEQEQEQEUMVO+G?)V覝Տ#m  hVZTo ?ٮX>94 iW1bOy'yEt Tu9u 6un/ ?FrDeQ`~xk^ \v-kG"NZퟝLWQJ8:nאU쒷y^d)Ze1ijd`u?zYC/&wnF1ֽrj5ǚM᫏"lB֪$9YK=2 *ޑ"lb4J-V%)lXÌ޽Onkӄgc$KymhfkuRn3[KjIoXԱ?^WUE%^ܖ_ N%c˼]!-ge2X0EzMImnCDd{ EMJQV—$/U) %qm"HAg{_ĈUڊJ 5%r6]5a)4$UM9 ៥kMxWubh0?,~:~5TVZӎ3ZK[_|AYk%ڬA OL~|5YP1cBgz 3s)+n ?+'ʟٞmc ,\ӱ3@{ d+ːJёé=qz:)iE-WQf y`JE;!4c ~c[L?= $v$7>#^&Yk%X,O$U > /XObject <> >> endobj 5 0 obj <> /H /I>> endobj 7 0 obj <> /H /I>> endobj 8 0 obj <> /H /I>> endobj 9 0 obj <> /H /I>> endobj 10 0 obj <> /H /I>> endobj 11 0 obj <> /H /I>> endobj 12 0 obj <> /H /I>> endobj 13 0 obj <> /H /I>> endobj 14 0 obj <> /H /I>> endobj 15 0 obj <> /H /I>> endobj 16 0 obj <> /H /I>> endobj 17 0 obj <> /H /I>> endobj 18 0 obj <> /H /I>> endobj 19 0 obj <> /H /I>> endobj 20 0 obj <> /H /I>> endobj 21 0 obj <> /H /I>> endobj 22 0 obj <> /H /I>> endobj 23 0 obj <> /H /I>> endobj 49 0 obj << /Title (Tromboembolismo venoso \(TEV\), I dati real-world mostrano bassa incidenza di emorragie e di recidive in 12 mesi di trattamento con edoxaban) /Author (Daiichi Sankyo) /Subject (Tromboembolismo venoso \(TEV\), I dati real-world mostrano bassa incidenza di emorragie e di recidive in 12 mesi di trattamento con edoxaban) /Creator (TCPDF) /Producer (TCPDF 6.5.0 \(http://www.tcpdf.org\)) /CreationDate (D:20240425053346+02'00') /ModDate (D:20240425053346+02'00') /Trapped /False >> endobj 50 0 obj << /Type /Metadata /Subtype /XML /Length 4935 >> stream application/pdf Tromboembolismo venoso (TEV), I dati real-world mostrano bassa incidenza di emorragie e di recidive in 12 mesi di trattamento con edoxaban Daiichi Sankyo Tromboembolismo venoso (TEV), I dati real-world mostrano bassa incidenza di emorragie e di recidive in 12 mesi di trattamento con edoxaban 2024-04-25T05:33:46+02:00 TCPDF 2024-04-25T05:33:46+02:00 2024-04-25T05:33:46+02:00 TCPDF 6.5.0 (http://www.tcpdf.org) uuid:81e175ac-4b37-71ed-3eca-57fb09890859 uuid:81e175ac-4b37-71ed-3eca-57fb09890859 http://ns.adobe.com/pdf/1.3/ pdf Adobe PDF Schema internal Adobe PDF Schema InstanceID URI http://ns.adobe.com/xap/1.0/mm/ xmpMM XMP Media Management Schema internal UUID based identifier for specific incarnation of a document InstanceID URI http://www.aiim.org/pdfa/ns/id/ pdfaid PDF/A ID Schema internal Part of PDF/A standard part Integer internal Amendment of PDF/A standard amd Text internal Conformance level of PDF/A standard conformance Text endstream endobj 51 0 obj << /Type /Catalog /Version /1.7 /Pages 1 0 R /Names << >> /ViewerPreferences << /Direction /L2R >> /PageLayout /SinglePage /PageMode /UseNone /OpenAction [24 0 R /FitH null] /Metadata 50 0 R >> endobj xref 0 52 0000000000 65535 f 0000017179 00000 n 0000054405 00000 n 0000017260 00000 n 0000017366 00000 n 0000054555 00000 n 0000017477 00000 n 0000054814 00000 n 0000055021 00000 n 0000055228 00000 n 0000055435 00000 n 0000055643 00000 n 0000055849 00000 n 0000056055 00000 n 0000056449 00000 n 0000056787 00000 n 0000057125 00000 n 0000057494 00000 n 0000057866 00000 n 0000058111 00000 n 0000058421 00000 n 0000058731 00000 n 0000058997 00000 n 0000059407 00000 n 0000000015 00000 n 0000000524 00000 n 0000002274 00000 n 0000002759 00000 n 0000010739 00000 n 0000011224 00000 n 0000014125 00000 n 0000014624 00000 n 0000017591 00000 n 0000029275 00000 n 0000028482 00000 n 0000020812 00000 n 0000020252 00000 n 0000019399 00000 n 0000019343 00000 n 0000018811 00000 n 0000045905 00000 n 0000038235 00000 n 0000037775 00000 n 0000020000 00000 n 0000019585 00000 n 0000020559 00000 n 0000028963 00000 n 0000037983 00000 n 0000037960 00000 n 0000059625 00000 n 0000060470 00000 n 0000065488 00000 n trailer << /Size 52 /Root 51 0 R /Info 49 0 R /ID [ <81e175ac4b3771ed3eca57fb09890859> <81e175ac4b3771ed3eca57fb09890859> ] >> startxref 65698 %%EOF

Tromboembolismo venoso (TEV), I dati real-world mostrano bassa incidenza di emorragie e di recidive in 12 mesi di trattamento con edoxaban

I dati real world mostrano bassa incidenza di emorragie e di recidive di TEV a 12 mesi dall’inizio del trattamento con edoxaban. Al Congresso virtuale ISTH, Daiichi Sankyo ha presentato cinque abstract dai registri ETNA-VTE globale ed europeo I dati provengono da 4.595 pazienti con TEV (età media 64 anni) provenienti da 583 centri distribuiti in Europa, Giappone e altri paesi dell'Asia orientale e sud-orientale. Lo studio real-world aggiunge dati al crescente numero di evidenze a sostegno dell'uso di edoxaban nelle popolazioni in età avanzata e anziane.

Roma, 9 luglio 2020 I dati real world mostrano bassa incidenza di sanguinamento e recidive di TEV in 12 mesi di trattamento con edoxaban. Al Congresso virtuale della Società Internazionale di Trombosi ed Emostasi (ISTH) 2020, Daiichi Sankyo ha presentato cinque abstract dai registri ETNA-VTE globale ed europeo, gli studi di sicurezza non interventistici che valutano l‘anticoagulante orale non antagonista della vitamina K edoxaban (LIXIANA®), nella pratica clinica quotidiana su 4.595 pazienti (età media 64 anni) con tromboembolismo venoso.[i],[ii],[iii]

Il tromboembolismo venoso è una delle principali cause di morbilità e mortalità a livello globale.[iv] Ogni anno in Europa oltre 1,5 milioni di persone sono colpiti da un evento di TEV, con il rischio di insorgenza che aumenta esponenzialmente con l'età (raddoppiando ogni 10 anni dopo i 50 anni),[v],[vi] rendendo le persone anziane i soggetti più vulnerabili. Un precedente episodio di TEV è il fattore di rischio più significativo di una recidiva.6

"Questi risultati dal mondo reale forniscono ai clinici ulteriori prove della sicurezza e dell'efficacia di edoxaban in specifiche popolazioni di pazienti affette da TEV considerate ad alto rischio o con comorbilità. – ha spiegato il dr Alexander T. Cohen, MBBS, MSc, MD, FRACP, FESC, Medico vascolare ed Epidemiologo al Guy’s and St. Thomas’ Hospital del King’s College di Londra – Ciò è particolarmente significativo per i pazienti anziani e per coloro che li curano, poiché gli anziani sono maggiormente a rischio a causa dell'elevata prevalenza di comorbidità predisponenti e malattie acute, che rendono edoxaban un trattamento adeguato per questa popolazione”.

 Risultati di ETNA-VTE GLOBAL

Una sottoanalisi globale (abstract PB2409) ha mostrato che a 12 mesi l’incidenza di sanguinamento maggiore era bassa in tutte le fasce di età, le recidive di TEV diminuivano con l'aumentare dell'età e la mortalità per tutte le cause, come atteso, aumentava con l'età. Tuttavia, la maggior parte delle mortalità non era correlata al sistema cardiovascolare.1 Globalmente, si è osservato che, a 12 mesi:1

  • La recidiva di TEV si è verificata nel 3,65% dei pazienti di età <65, nel 2,83% di quelli di età ≥65- <75, nel 2,30% di quelli di età ≥75- <85 e 3,07% di quelli di età ≥85.
  •  Il sanguinamento maggiore, come definito dall'ISTH, si è verificato nell'1,34% dei pazienti di età <65, nel 3,16% dei pazienti di età ≥65- <75, nel 2,97% dei pazienti di età ≥75- <85 e nel 5,72% dei pazienti di età ≥85.
  • La mortalità correlata al sistema cardiovascolare si è verificata nello 0,35% dei pazienti di età <65 anni, nell’ 1,08% di pazienti di età ≥65- <75, nel 1,96% di pazienti di età ≥75- <85 e nel 3,04% di pazienti di età ≥85.

Risultati di ETNA-VTE Europe

La prima di due sotto-analisi europee (abstract PB2461) ha mostrato bassa incidenza di sanguinamento maggiore e di recidive di TEV sia in pazienti con embolia polmonare (EP), con o senza trombosi venosa profonda (TVP), sia in pazienti con sola TVP.3 Da notare che i pazienti con EP, con o senza TVP, presentavano una tendenza ad un rischio più elevato di mortalità e ad eventi emorragici rispetto a quelli con la sola TVP, ma presentavano anche caratteristiche di rischio di base più elevate.3 Nel gruppo di eventi TEV dell’indice europeo, per anno, si è osservato che:3

  • Il sanguinamento maggiore si è verificato nel 2,39% dei pazienti con EP, con o senza TVP, e nell'1,57% dei pazienti con sola TVP.
  • La recidiva di TEV di qualsiasi tipo si è verificata nel 2,89% dei pazienti con EP, con o senza TVP, e nel 2,78% di quelli con sola TVP.

La seconda sotto-analisi europea (abstract PB2432), che ha stratificato i pazienti in base all'indice di massa corporea  (BMI 18,5- <25 kg / m2 [peso normale], BMI 25- <30 kg / m2 [sovrappeso], BMI ≥30 kg / m2 [obeso]), ha dimostrato che l'obesità non ha influenzato in modo sostanziale i rischi di recidive di TEV e altre complicanze emorragiche.2 Nel gruppo BMI europeosi è osservato che, a 12 mesi:2

  • La recidiva di TEV si è verificata nel 2,67% dei pazienti complessivamente (2,44%, 2,83% e 2,71% rispettivamente).
  • Sanguinamenti maggiori si sono verificati nell'1,69% dei pazienti (1,75%, 2,00% e 1,11% rispettivamente).
  • La mortalità per tutte le cause si è verificata nel 2,16% dei pazienti complessivamente (rispettivamente 2,97%, 1,77% e 2,39%).

"Questi sono importanti nuove evidenze dal mondo reale, che si aggiungono alla crescente base di conoscenze su edoxaban, supportando il suo utilizzo in una vasta gamma di pazienti con TEV. - Ha dichiarato il Dr. Wolfgang Zierhut, Responsabile dell'Area terapeutica antitrombotica e cardiovascolare presso Daiichi Sankyo Europa – Noi di Daiichi Sankyo ci impegniamo a continuare la valutazione della sicurezza e dell'efficacia di edoxaban in un'ampia gamma di pazienti cardiovascolari attraverso ETNA-VTE e altri studi inclusi nel programma di ricerca clinica Edoxaban, EDOSURE."

Ulteriori risultati di altri due abstract  da ETNA-VTE globale ed europeo (PB2478 e PB2434) hanno mostrato che il rischio di sanguinamento elevato rispetto a quello basso (come identificato dal punteggio TEV-BLEED) era associato a un rischio di recidiva di TEV simile, ma a maggiore mortalità per tutte le cause e cardiovascolare e a più elevata incidenza di sanguinamento di qualsiasi tipo o categoria. Inoltre, tali risultati hanno messo in evidenza che edoxaban è ampiamente utilizzato in modo adeguato nella pratica clinica in Europa, rispettando le raccomandazioni per l'inizio del trattamento, il dosaggio e gli aggiustamenti di dosaggio in popolazioni di pazienti speciali.

ETNA-VTE fa parte del programma globale ETNA, che è il più grande e completo archivio di dati di pratica clinica di routine sull'uso, l'efficacia e la sicurezza di un singolo NAO in pazienti con fibrillazione atriale o tromboembolismo venoso. Questo studio è anche uno degli oltre 10 studi randomizzati e controllati, registri e studi clinici non randomizzati che compongono il Programma di ricerca clinica Edoxaban, EDOSURE.

Riferimenti

[1] Agnelli, G. et al. Edoxaban Treatment of Venous Thromboembolism in Routine Clinical Practice in the Non-Interventional Global ETNA-VTE Program: A Sub-analysis by Age Groups. Poster presented at the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 2020 Virtual Congress.

[2] Schindewolf, M. et al. ETNA-VTE Europe: The Effect of Body Mass Index on 12-Month Outcomes in VTE Patients with Edoxaban. Poster presented at the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 2020 Virtual Congress.

[3] Coppens, M. et al. Association between index venous thromboembolism (VTE) event and 12-months outcomes for patients in routine clinical practice enrolled in the Edoxaban Treatment in routine cliNical prActice for patients with acute VTE in Europe (ETNA-VTE-Europe) registry. Poster presented at the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 2020 Virtual Congress.

[4] ISTH Steering Committee for World Thrombosis Day. Thrombosis: A major contributor to global disease burden. J Thromb Haemost. 2014 Oct;12(10):1580-90.

[5] The Coalition to Prevent VTE. Available at: www.coalitiontopreventvte.org/INDEX_CFM/T/THE_BURDEN_OF_VTE/VID/DCD0A03F_1422_16B3_78E0B9EB0571.HTM. Last accessed June 2020.

[6] Zagaria, M. Venous Thrombosis: Pathogenesis and Potential for Embolism. US Pharm. 2009;34:22-24.

[7] De Caterina, R. et al. The global Edoxaban Treatment in routine cliNical prActice (ETNA) noninterventional study program: rationale and design. Clin Cardiol. 2019;42(12):1147-1154.

[8] National Heart, Lunch, and Blood Institute. Venous Thromboembolism. Available: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/venous-thromboembolism. Last accessed June 2020