%PDF-1.7 % 10 0 obj << /Type /Page /Parent 1 0 R /LastModified (D:20240425074938+02'00') /Resources 2 0 R /MediaBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /CropBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /BleedBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /TrimBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /ArtBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /Contents 11 0 R /Rotate 0 /Group << /Type /Group /S /Transparency /CS /DeviceRGB >> /Annots [ 5 0 R ] /PZ 1 >> endobj 11 0 obj <> stream x[RH}+eH#4˾M%d<< LvZ>g3gF,drI/m _ lx .|l Nؖ_0hg@7}¯;K\S8p,އ W?ٺ蛿kbxIL^Q}Vsw]va}_`Fq8yP,ᓳ)a[dwةe`K\wP8eGNh;ssVRb.RN'N82fdnc(%L7فY~:rJkō.z'dԺCkGFH)݂ku m& *VX(q[Ĕeg/clm,:ϕGO/ .a|ag)P1 mƴTJهfIxL5Z141| X03:9:@|{f#@|F|IߘJ(a! r _2>bZ$Pӂ0-! >=7p5*68|niVf41Obuti$ EG(2-.5 ǔs 2pB?HYVg1W"Ib,בMlRT-^ &C}!u]V{p }Wx.$c g9xA~dX1 :gGf,Қ@}jkPm:qU;谪 "cXM7=D{:W/ ׊uxƘhPC4Aک75if)n%d1ϩPlP`Xx5RPBD.J ?S|ʴy5l~ tɅRK\\sZl`bʔ4 A.KMazR ݡE븃3ɝ7S8 endstream endobj 12 0 obj << /Type /Page /Parent 1 0 R /LastModified (D:20240425074938+02'00') /Resources 2 0 R /MediaBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /CropBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /BleedBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /TrimBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /ArtBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /Contents 13 0 R /Rotate 0 /Group << /Type /Group /S /Transparency /CS /DeviceRGB >> /PZ 1 >> endobj 13 0 obj <> stream x\rF+z3UIxΖSJ&UE lJ?Cw7eŬݜ(Y툒GF7{>ν}4Ɋ?/Ok$u?;>|fL<>f}_o6ͅ?_z݈x ŏ~Kgo8{ұo|{ՋTV3o^s>ճ`W9xLO"MI .vox;q!lhQsbz[w(azs^r흐Bd-C67lbFcx>ڰYcX ;1싥hf}77~mF<ۢH {0i s;13kaݩY,.}ZM;` ,{^[Ӿ5p..y¥<ݬk $A#οov6;@\u52Or)ذśdT@& R7,;d eR=}~GY뺛vaVNmvSx"ޏV^@pf1^=9ba$fGb|\/mjOlw$\=F<N:vbfs3(_J֯A4],5# BĞjNB1ټusZi qԪ_"vb#|@+tj(̀hdv!#~0 1ҥҳm\ZzaʜZý܃cSP <\;Kd& ӯsߵy(dVw-DJم-fp9+kl{P7pn·yź z5`5CQ [vwN`Y|!=*i}"y^7=겁744i4Mwv17d!]lmco ?ZlAD71Bz r8̉F䙃t5iLG߰CKg5'^| lKQ8fq5ed7 0u"| !T `jfH[l~'aE +Dۻs'eCb\HDт S ;:yd@JrbAA&K?8A~7@PԞ#q׼\7"d~#`@at:J|" e\O >QdH<@sN" GZ]J0h5.k Jd!%9X |!xڡ/r6ޙaL$L۔qsG@1YBSwXٳF_%D_溊ꄋ;^qG*sҐWnjDzb>Y6gݺwxF1d L:ЁS*IFJ`'~5e; $cڡZ=q9g ȳWk'Z<4J03O>v>@EdS%yڬj̝6*`*KTҐiy7˄}AL hk3:󒁩ɐL]k硈`,xp*C~ tTiyaۮACknϖt 7f0 WDe刪v-'PgT A{?ʠ"3Xz' jx誫W6]tn*+ $YDšI=쩸\1ݻ=\c0c{F)< (OFY%p[ #mtxƎ?pAdo ߽~a \-rXԯOΩͻmf7+g*=3m4}_\>Mq)=\ȄW>dlNЧ;\fqam!ff5;1[~v f4n 2jH)kkCN& Tf%_@;we_0$,(bfyey4VJpQHyjgUY1T43+*i c*/教_m5FTVLEf*PgL%RRJyQ%EY("oIcP.>E˕_ +eTdL3rJx"\,.',j"scUUXWgU-8l) jO0)/WgkxR[wȄ1Je-ᣊ3/(ʯγ"K(`yY,8a;e$q%Fs`L%c6syI үk7KaF(AU[S,-aLip󲒥<+C~5i I@];ʊCjW"ef*rtCJS)SR&W"U -%vB+yJ%,ErviQ9YAgWϑGdBoaod;(ɿ¡1k4_]*f}$M^m옣P:-FK{v7|-<EsG$pz[i $wuQJk+'ўsVGB+x̯fFTSwGhVe]ѿ~pGp8ÍHM)կr$yXdo=Y'6> /PZ 1 >> endobj 15 0 obj <> stream xے#6QwZV+⨼]>б| >ɗ~@U-:LKcT Tbz?B_ğ/!W2Y濾jݣ{.~J_.Tj/S+Q_>WN>S(z짷»oy"sN-\U+/vlVRFh>JEM"9)Z"'֩ecI&e| NƐDC(q$Z5+Q FGc֫I'Q*L >C,D(oĠ4Ei]z,BEڙd\ꮴ8D-)ts|%C܀_Rvє7 .0 hm{5jXE+5E0 tk-zVc"F% ZMLV4Ȟۂ`XNPDgEFlXVy t6Bne1LHP²VHcwcSY7nZ:1uM$ Vw!eq vB$bp 9^dzgKxga$*xpYљ0w9D'JO`H*Lz#%|+ /M=Uz q)(ٞ4@RGiIhE˹4@+o40݌VͦǢU]xQ]}}k1;GeDZRlpZQk/aԫQWqrhvv ׺Ƒ4:M6"N;B4jػL Kа<&(cţ[=(}p'0xE+U%J%gc'N(F1Ew<{5^tmO^Cw?b}^1?-tNOi@;b͟|uFlvU~q:~3S:vzO{݆Djv:=fgO?~eKcL& 23Rwď,y2|kDy+b?tG>A 6QHiHzE'v>둥K?U) iJbׯ~8%w=cϖ9;q^È0lRvx #% gO fe[ű3f6Ѻ2vl1VOǓ~| X|xl6/\`UKhxϐ;%[!eS*mw>0+t@(}iC sZ6ﯟ?/-N-J+,9 tH-]\{ֲu%;PFyt@v=O~1E؜{+1=_L*Ô|զ$S,4n7,Nmw`= =gc{߅2 ~wvmo 05t"w=VjN}34;Ϟ<=b7/Bk6(PZٯ]].CuqruW:ĄT3Ąu׸1Ẫ3u]됯q\uʯ2%k\ȸ>%)|\sYf\5[q3 u׸Yu}I&O{FF2㺫q&  2㺯qŸN5ȸnZ\QuFu)Eu:zqqjc[uM쵌&Mo:s0)pqj\e\m.au^5C\u׸nCLnZ\pָ1ohqڌuk3hqruS:k\gqݵnMuS:k\gqZ\pԸCL[\g Yd\WM8uUq\&'M\g Y\ucl MR5m,׭q ~<^um<릙Xlu:ˌuv+\g\uveù0s09Ʈpq6ӻ]ugu#ZhH"`||nu~SI??H7TK{w_V|bbfwTV±ewR NjݩlOsJ"ծkvծBjݩlݩl:Qj-Sjfw*[NڝjٝV;Ne]I"Sj5^`wҋNeNe=v۲;v];\CTm؝"^`w*[TEvjv'ٝVٝ^dw[y9 NeݴNzI/;v#[vne؝V;NeNeMeݵNe=VdvOݩl eݶNrݩl7+lI.;vnZv'TCHru\`w]ڛF:. Vu0lۚu\`w]veRew]}l׿N Բ;˸o)Q]IUEvqujuZqujw5Sj"ٝV5SjVUTMT}3Evjv=o+ٲ;v']8o~7?ڨm/Պ|[:/ ݮ?w|X|vXM |4s&oHxelپn_~a^RnOχJk_@e8b_)q1,)'xͯ`~ݲk3S48qOL8V˭8;3ϸ Rww$kw-Ux\HOm/>O "s Cߏ|dؿ؞s@>dÍ޴c\@w[![>Ha|?N{x#hTM-;XAOqj l$.&S6ROx?S3!}Srl/N}&>/ReJu9s-1пo>I"5adY>_6[N6%]?$X5s+hvf3_:/u endstream endobj 16 0 obj << /Type /Page /Parent 1 0 R /LastModified (D:20240425074938+02'00') /Resources 2 0 R /MediaBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /CropBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /BleedBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /TrimBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /ArtBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /Contents 17 0 R /Rotate 0 /Group << /Type /Group /S /Transparency /CS /DeviceRGB >> /Annots [ 7 0 R ] /PZ 1 >> endobj 17 0 obj <> stream x[v}WSR~_JK[nII,=@ (|?9"{%N҆e:bf h=xk|uϓ@?R<RW\N|9پ"J0G/gN*O]_>" oOTgtӚR ʒ ZS;\j H@E-,\\C Pi aJ5̘ D4ŧ$ZP`ʤğh2j5$T*@N6*Bp#l֟eha( ex$RJ$L `TpH&TMZ*EpA8G)jtE ~{fҵZi4 "*g A3V_8WjU)A& Ҩc>FXkQdzpb$PjH4;$q.$TstAJ"e8, C|Ԑah ,g1+2,&ɳtVs 1YLBC$`#=|¬?0,fL2J-2Vha%LJVbU eVQ"Y΢$QLH*\2Ӛi pM,"qYQ u"(j$ i2œ0U]R14b6fOm/ #u!F*bEp%mb5A%К#,4R ND- إaf*z ųO$)ؑa@SGORS ThaJE4 Af VL$Nx#=Dz о=( *a g"A=aNr+RW|b %+STn-iq t{F1BAOAMU+>\* tڃCHB"-g`Co욅=Exr`5!/. kWTKsu zF9oEoTzjrk^LOle{m2fmjQZ34XpL>=~}`+?f|So//bJ=J2| ''i28;9|V._ySFp{{ 9l4s.9ʷ nOp||P&|2qXJgJj[ënz_X$YUwn{| R:i0bHT/U=9,f? ) ]WnEV?W_BB6"kYu@VN`^Lqqղ•ϪyjWONW_m_2Uyǔ]Nq81/;*O~CSkng&Em"GblJ,EX+qVO҃j!1 JTI^VmSFg854z^]2˱CeMg5Ԯy S) 뵪2װpUϮ =vEsӺZ-Z/Xlڷ7c8Su~뚶^bCuOC5w?1P'g[u-4&|-zUL\ƵmQHyTbuln ϲ;@ӺK櫬gal>;Q]Jw.^OG}#I9qaaO5쵺l5mM?:N]Ў.i*ϊŲkiљ}?{`o C]l*^xqkQ--z|Q:rZwRZl(4}Tn-=о@wf3 6VȾHB/)K>Sk d{#7KmaR792|fI~k74OGG+uJAϊ5gkx?V0> \ 8;9돀3,uL1ne}՝H;bA$,+hf#X9r,ٗwj9!cws_.]1_~:aGӏ\ۉ[*:u,wG |n |֯m{,=P֤MG0\GE1Xgic1s۪yizͲw w_`rݸPnw'I.Ho_Z_#p endstream endobj 18 0 obj << /Type /Page /Parent 1 0 R /LastModified (D:20240425074938+02'00') /Resources 2 0 R /MediaBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /CropBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /BleedBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /TrimBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /ArtBox [0.000000 0.000000 595.276000 841.890000] /Contents 19 0 R /Rotate 0 /Group << /Type /Group /S /Transparency /CS /DeviceRGB >> /Annots [ 8 0 R 9 0 R ] /PZ 1 >> endobj 19 0 obj <> stream xXrG +0<[W*l,1b3XHYV#DzAHe+lG}>I뚋]~q,}'f}xo?x;˸~v=>#>g/Wѓ6Ytr`oozz"`3b/ 4X%JC9sf<7,/|r^],޴WCuy^wͫ9`!N?|Zo?CL=_oyf-#7/w?oR= =t[B:/DKOZD2$ˊ Juv6Sh%ĕk`L$Y"[-E2iV*l0$@w`,ZmkAbKH%AT1:\sQjZ:m Yb8JgK&|bG55%dQSsR-2|Ē.T{X5S砦57[&*2)A9(Y܁jݯwEU,Z{IyE K w[0'2U$F#-5[D8blLc;ŹZ| #HwT@GP'jXh#"  +ȴˣ%m6-3aA*5_J#,@ȕh dŽJ2ոPqY#M`/ -DHH A̤+fjL;cFi;d2`Q5QN%U1]qII[ qU.{9d#py(12>148H! &-~jŕa8Kw0Ak$ r $FH$:nV$OnHP Ky=`fuS+&c9OGZ(@A9gw0>`t$B[*yGOzKMFgR`jV ftӃ ѱ+O $iZ5,Am1}.L#EjӰb[ ndUOi\AB4Anr}E4`r[u7QLnds x'&q_^ kI=`,Nn>~薝E@cϥu{ Wk;^m߬'a~?HGPVkmpaoOF>oOr˯Q>aV-8Dsm􋮔ǫr< f!v;lgwvۗu%' endstream endobj 1 0 obj << /Type /Pages /Kids [ 10 0 R 12 0 R 14 0 R 16 0 R 18 0 R ] /Count 5 >> endobj 3 0 obj <> endobj 4 0 obj <> endobj 6 0 obj <> endobj 20 0 obj <> /Resources <> /Font <> /ExtGState <> /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI ] >> /Filter /FlateDecode /Length 848 >> stream xWmO0^c$H (똆AIC|J(ՠemIªل׹Gdw7>9<GkDžaW$<"H2|R(29:9$^-e>..y.Gd:|VCd` ')ɮB(TEҒ %% E֙ J,$BDO&D>MH0-6=C.h&CfR\ X+b :Nic*k+ p.}&xs|"8 n,v )W-6o=߸hNftK:M[ۀr!e\KeAky$RP<⺍pxup8>H  M{qI3_w,縲eGfNՑmna.hȓjYU,b\2OuyZ6#sC͚3gkriӲ ly#4]kDfu |w*lm O镸080iIsӵһ%7/i\XJ.̚5K5jM9aq'wqh%Q*i gyQ(p]5'CԫkSuRCln_*9{.+|FAqp-Pg*O hsRՎSJ&`1U$GBHB-K5NюG~?Rh#%SkC3a-r"7αը $O+ o endstream endobj 27 0 obj <> /Resources <> /Font <> /ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI ] >> /Filter /FlateDecode /Length 220 >> stream x]M0EԅIтUqEڅ̿7.:Ãۼ{?bb_"YiFgTT&IF |Sk=(PB{U!Z]?s{7mCwoTbV DH)iRHK 4 A&J0;*UaVj&T]Y-v|OɄzUx5>w I endstream endobj 26 0 obj <> endobj 25 0 obj <> endobj 32 0 obj [250 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 564 0 333 250 0 500 500 500 500 500 0 500 500 500 500 0 0 0 0 0 0 921 0 0 0 722 611 556 722 722 0 0 0 0 889 0 0 556 0 667 556 0 0 0 0 0 0 611 0 0 0 0 0 0 444 500 444 500 444 0 0 500 278 0 500 278 778 500 500 500 0 333 389 278 500 500 722 500 500 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 333 ] endobj 31 0 obj <> endobj 24 0 obj <> stream x  Om7^ Oa endstream endobj 33 0 obj <> stream x nH@o endstream endobj 23 0 obj <> stream JFIF``C    $.' ",#(7),01444'9=82<.342C  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222" }!1AQa"q2#BR$3br %&'()*456789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz w!1AQaq"2B #3Rbr $4%&'()*56789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz ?( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( m{HV*ڝ 2֍sD$;k]-j** jmZކ6PϷXkW״y,H$c``qW_Wx4pYd]pI"TnϿD1Vn57N]KEgi70n63# :*Zޡyڬ4:Гp vFJ{m龖u_!Fxgnz犯6cjP <,08 - bE^Z7wmfON4%pJ<H%f\OnMowC۾ǽG6<_jx0&s7kvߙokVkY~nn䲺k[X0eXuV ~ILA+G#I(D8qc=>J'}77h/Uknmkkb 0yHw/6@2nY*pMzU3%ėڌʻe/9I>OS_zwqlTM$1!vzڥʺy22eg{/㱷EgX\?lJ8cU4I #|K3G|T{ƿZZunTpCp*H1S0I\։r,f ěsR>hJq:Z+ -kP[ '̀ 8B޻F9fB<8D>hݴ5NDn+E說uZk6(95Gyd , 9kVh驖cdex[O!U'}me}SZwТ5;hMΌR ϲp"5iOW|LS d {u*mMow4Z4baIXcnf>L«hIc}h4lHg'R*uٽ~ocVʳէ{~`HdS!r+3Cm{TWx24VgQccm{u"=ŰNy'&U Eٻ~-lNr֨WIѥ;W>z+YT3*RWi4׫8ȗĚ̐Zrо ~EO XOԒM]mllͭ[#l%IMIikV"v''EPG9@``n^s _vbWe[3ImjK}\iY >}Ac1GI]VkזׂMKsn!rK2@ێ=xku{MJ8EDR.v)_KIkz>M +mv_k2sRj#$d>Zl;5i!)70 :^v?Rnm{ZnkYWzXiqVj a idzI cK>n[}鹭Eb6q6wXy۰Mqjk Vy4Qotdtf߯QRSmZmB;iI $l3gVf]&k|QlaB$&pL#oN55&!b+rVvپz]ڽivI:@$Yv&F'>m͵ 3D[pe=OqIњWȨi\iQX"v:k"H)2Hb9$rN3[3(;HUY^љ] ʇ O|k%ՐVfrkzxшLn\]:Jq|JǶkRwooYRm,ѵӱYWz\bIYؑ'}(n^EEDzM"5u}f7/vkX$*8!YbEi" H򤌌3\'m9CqqJֲ: @KgɜL*A}gK$խS/+mEaEjw -ӬfY< ~5$!?ɫG 0xXemH=y*^KFW+]WA Xrڨktk@¼eeی;g5O]M絷ZD2m1|prQ}]DTӌ%%{{Ym(eB$18 d>i:v N2FGҥQ_r劥z/=4\ې&8Nx8Ts~V=Z X'g"YVwqw6q#$ӄ#%0U8KHi$7WSЩȧU ZhQRYv~RiS ((((m6d պᅾ[UM#zͽЬon>$78ǝ6#܎k G^5ZsUZzYjrik$XrIj[)R?}馕mm43|\ ێgH{ JqӗFk[]-4Iq)J,iAD['ciHF:VZ<Li>sBz'}֤pK{ ۩3B<EŜR*>H?J̩ay'rXP 's29cM.+j)CE*B VgY\fY.z e(FjW%# tΜYZs>߱IgԵkm."ٖ7qy$lgzun>%u?JjI&:LԖ:=: $qi =ңBm N[Wߦ~E=t>?Q7H,ඞh.4$䁏CYzT6O'$cuW3~V,ZSQ+͓&#.mjDL$hqQ (I_ZnSGMHᷓE2X\m3 vWF4 0[c,=֧mt- Yy5B TaIۖ6׽yEU Zb}?nTvpXbR]I䜚59.NJ0{rvZ5Oyu wmm<=XγfUıLoeDIp9'$ ~bvh`^Q\n3j:Ykd$h"0x侖ad̛Fߘ`Zzٻ<v,=:E: !a,,]ds9j4Vvc,=iJ[J[e_M\vAjϚ9%>- KwJܗGQ[JnLr2@ 7\ӊ^).P{sIavzƕi-vtأO k-od@_rpGo?Kb{#vDbz?[}&M37 i<$t9׭ZAIK=TZוOVe;l?ʹ^?*J`EKifXҪkOՉʭ2_7o+a})!7&t2U=>-[E5w<7QGcVz=iX:i t'ҫ/rY.+ 1ӌө7oLε |$m[׺h&$wX6+ $tVN{w 5HaҭW;嶇ly (((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( endstream endobj 22 0 obj <> stream x  Om783  endstream endobj 34 0 obj <> stream x nH@paX endstream endobj 21 0 obj <> stream JFIF``C    $.' ",#(7),01444'9=82<.342C  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222bb" }!1AQa"q2#BR$3br %&'()*456789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz w!1AQaq"2B #3Rbr $4%&'()*56789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz ?( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( *kZ= )՘W5mZx?sS)(rbzz.-+E_|dF>g?qZP ]3N'K:?ƸT/.\$s1c 'j9W᭏=Mrķsݓ@aGrZ}{R}NՋHf?^d!,.@#VnZ)BJPG i6ב9O?0H\kǝףG1>X;} ExM_@eZ}H2Bo_U a1Jr˺-aUL cZݫ L7YSG/k?oo\jSѫV]֙宙>bx.2)YWN/XޑxVRr{W\֡p~Z7gS憌#ˌ5JOkT{Y$9$5b'JAI a}%hT(((kH0zVBEY[RI(GJ?zӉ[?kFniE?D;o l_DP^Xž "Lh?g |{עW|mIW̗ɏL,WQCz-Wv\@He@єRWWTV.⤂( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ziSs('*:e>#j\!eG9_Ɍ-/S#N_GxA'4?2+><(niv%Lp?aG2_Iѽ~kNe>XՂ (((((F`Y I=c9ũՍ0}E $=M ||?hjz#59½OC+oEQEQEQEQEQEQEQEQEQEQEQEQEW;65(jnm;<>/sW~ʯT4bXZJy UEYk (;QEIaEPEPYֳmX5,x0yvmwĶZDH[>X>Uծ{ƹ|EQPz^*ϚzG<\7.7y^V/ԯe}Hr}~SZs;p } J*:ӟ4lNHcfF q*<%s] o,z'eд ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( +h[TělOSa )CV &8ş#im ҺkIT׆>+)lݶ~^ s_QJT~΢7ȩk>l]GȮϟekYx^=+Spߊ\5l5*F\u|+)[˧{%{|=?Z5o^݆1i~r?5Q]r4ڻUfԜ?t=*ߔ<3cVoĒkN_Wr>ʍ?g+P(((((((((((((߄a~*^Ù-e?އ?_5/e(H+ωOMUM^%t ;{cb3 cuV`k8 s\j=KtquV s^d|':d4sYP:մg:M訄y+E3Q@rLPw܁ޕ#Iifu˫梹k j%#a[a{vX5 <]/.Ѱ(vO},: q̧0cw>g`p IQ^QQ@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@g..-55\%ʯwG^ Yٵ;V's[ӭ}]U-5;Gr`:'KG9k!W]򥾣Z1_k|CJ}9[ϗo?לj^n4學W/#{l[%вEK]Ha*AsΖQ^ZNƿsҎq,: oY杦sZ/~u2IO~?.e_XsX?k*?2G}%pƹ&=K!..;QGonZ/ i4(|<կ'Ov/`OW (((((((((((((((<2"V`)\>|v08 Z( ( ( +7YcSFڇc65Mťvnɕ/4;P+_Nc,b=MNQى/ts)QПkRú.A,`aѣE?MD : nލPcϢ5-AAEPExK֧O`-a9?iKa9$osN(0(((((((((((z+qBԃTs\q [3kG|?wwXEu2դB)Mj὜6R~j6dTFLr@ bWW9]،EJxYۡÇNxxt8+z$oR>V>VNj|=i1}j$|$|t7WDx%y"E:9/ \ PI4A({U~ Z;u՛!/+s%K1 @A#k>X;CUB]TU88s-wrpq~j ;ƻnŧ H\4`N΀XzYTs)ՔtI)bH5K ,RFQ2l{&o~,fl;|Aj~)XeزE PsʁV<mw[iOl#dP ޠnNsZBp7i}pI$Js6qnD1ykZ<:ڹcԓ'T&*mNYQT18J^)jkoEe [xZfm,Y@Ԍ m:/Ŧ<.مP;zV?~6ݶy ޹U9B&TeOI껛V 4jTFN `Ӯr+GP%_VFBI( Z|%]Z-C;bn8 GB+v-A𦩨뗷r2z8JrSV۶2ԋ$~д}14Ni^#K! D, O@NzWH%Kkw* B2O%{w?ABӯ{i Ȇ(@3d凄\ݕLqz>-6y jp>?|aP>?9j? C|XehmQ (8C\F|µ 'kt♜k OkhS bSyp0Y[\!<yj3EqO $R(du9 Ba"։.co2g夑8?s׍ëw17Ṿ; Q\:}$_;{=SOGXUp\*%7?g۰sy9yF hYj ۙrT𮓩hRi_b8cpiZ\U4JmEp_ u+ Kor'8LI1]aV7ڕER kQEQEQEQEQEQEQEQEQEUMVO+G?)V覝Տ#m  hVZTo ?ٮX>94 iW1bOy'yEt Tu9u 6un/ ?FrDeQ`~xk^ \v-kG"NZퟝLWQJ8:nאU쒷y^d)Ze1ijd`u?zYC/&wnF1ֽrj5ǚM᫏"lB֪$9YK=2 *ޑ"lb4J-V%)lXÌ޽Onkӄgc$KymhfkuRn3[KjIoXԱ?^WUE%^ܖ_ N%c˼]!-ge2X0EzMImnCDd{ EMJQV—$/U) %qm"HAg{_ĈUڊJ 5%r6]5a)4$UM9 ៥kMxWubh0?,~:~5TVZӎ3ZK[_|AYk%ڬA OL~|5YP1cBgz 3s)+n ?+'ʟٞmc ,\ӱ3@{ d+ːJёé=qz:)iE-WQf y`JE;!4c ~c[L?= $v$7>#^&Yk%X,O$U > endobj 36 0 obj [250 ] endobj 35 0 obj <> endobj 29 0 obj <> stream JFIF``C    $.' ",#(7),01444'9=82<.342C  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222" }!1AQa"q2#BR$3br %&'()*456789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz w!1AQaq"2B #3Rbr $4%&'()*56789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz ?( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( m{HV*ڝ 2֍sD$;k]-j** jmZކ6PϷXkW״y,H$c``qW_Wx4pYd]pI"TnϿD1Vn57N]KEgi70n63# :*Zޡyڬ4:Гp vFJ{m龖u_!Fxgnz犯6cjP <,08 - bE^Z7wmfON4%pJ<H%f\OnMowC۾ǽG6<_jx0&s7kvߙokVkY~nn䲺k[X0eXuV ~ILA+G#I(D8qc=>J'}77h/Uknmkkb 0yHw/6@2nY*pMzU3%ėڌʻe/9I>OS_zwqlTM$1!vzڥʺy22eg{/㱷EgX\?lJ8cU4I #|K3G|T{ƿZZunTpCp*H1S0I\։r,f ěsR>hJq:Z+ -kP[ '̀ 8B޻F9fB<8D>hݴ5NDn+E說uZk6(95Gyd , 9kVh驖cdex[O!U'}me}SZwТ5;hMΌR ϲp"5iOW|LS d {u*mMow4Z4baIXcnf>L«hIc}h4lHg'R*uٽ~ocVʳէ{~`HdS!r+3Cm{TWx24VgQccm{u"=ŰNy'&U Eٻ~-lNr֨WIѥ;W>z+YT3*RWi4׫8ȗĚ̐Zrо ~EO XOԒM]mllͭ[#l%IMIikV"v''EPG9@``n^s _vbWe[3ImjK}\iY >}Ac1GI]VkזׂMKsn!rK2@ێ=xku{MJ8EDR.v)_KIkz>M +mv_k2sRj#$d>Zl;5i!)70 :^v?Rnm{ZnkYWzXiqVj a idzI cK>n[}鹭Eb6q6wXy۰Mqjk Vy4Qotdtf߯QRSmZmB;iI $l3gVf]&k|QlaB$&pL#oN55&!b+rVvپz]ڽivI:@$Yv&F'>m͵ 3D[pe=OqIњWȨi\iQX"v:k"H)2Hb9$rN3[3(;HUY^љ] ʇ O|k%ՐVfrkzxшLn\]:Jq|JǶkRwooYRm,ѵӱYWz\bIYؑ'}(n^EEDzM"5u}f7/vkX$*8!YbEi" H򤌌3\'m9CqqJֲ: @KgɜL*A}gK$խS/+mEaEjw -ӬfY< ~5$!?ɫG 0xXemH=y*^KFW+]WA Xrڨktk@¼eeی;g5O]M絷ZD2m1|prQ}]DTӌ%%{{Ym(eB$18 d>i:v N2FGҥQ_r劥z/=4\ې&8Nx8Ts~V=Z X'g"YVwqw6q#$ӄ#%0U8KHi$7WSЩȧU ZhQRYv~RiS ((((m6d պᅾ[UM#zͽЬon>$78ǝ6#܎k G^5ZsUZzYjrik$XrIj[)R?}馕mm43|\ ێgH{ JqӗFk[]-4Iq)J,iAD['ciHF:VZ<Li>sBz'}֤pK{ ۩3B<EŜR*>H?J̩ay'rXP 's29cM.+j)CE*B VgY\fY.z e(FjW%# tΜYZs>߱IgԵkm."ٖ7qy$lgzun>%u?JjI&:LԖ:=: $qi =ңBm N[Wߦ~E=t>?Q7H,ඞh.4$䁏CYzT6O'$cuW3~V,ZSQ+͓&#.mjDL$hqQ (I_ZnSGMHᷓE2X\m3 vWF4 0[c,=֧mt- Yy5B TaIۖ6׽yEU Zb}?nTvpXbR]I䜚59.NJ0{rvZ5Oyu wmm<=XγfUıLoeDIp9'$ ~bvh`^Q\n3j:Ykd$h"0x侖ad̛Fߘ`Zzٻ<v,=:E: !a,,]ds9j4Vvc,=iJ[J[e_M\vAjϚ9%>- KwJܗGQ[JnLr2@ 7\ӊ^).P{sIavzƕi-vtأO k-od@_rpGo?Kb{#vDbz?[}&M37 i<$t9׭ZAIK=TZוOVe;l?ʹ^?*J`EKifXҪkOՉʭ2_7o+a})!7&t2U=>-[E5w<7QGcVz=iX:i t'ҫ/rY.+ 1ӌө7oLε |$m[׺h&$wX6+ $tVN{w 5HaҭW;嶇ly (((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( endstream endobj 28 0 obj <> stream JFIF``C    $.' ",#(7),01444'9=82<.342C  2!!22222222222222222222222222222222222222222222222222bb" }!1AQa"q2#BR$3br %&'()*456789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz w!1AQaq"2B #3Rbr $4%&'()*56789:CDEFGHIJSTUVWXYZcdefghijstuvwxyz ?( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( *kZ= )՘W5mZx?sS)(rbzz.-+E_|dF>g?qZP ]3N'K:?ƸT/.\$s1c 'j9W᭏=Mrķsݓ@aGrZ}{R}NՋHf?^d!,.@#VnZ)BJPG i6ב9O?0H\kǝףG1>X;} ExM_@eZ}H2Bo_U a1Jr˺-aUL cZݫ L7YSG/k?oo\jSѫV]֙宙>bx.2)YWN/XޑxVRr{W\֡p~Z7gS憌#ˌ5JOkT{Y$9$5b'JAI a}%hT(((kH0zVBEY[RI(GJ?zӉ[?kFniE?D;o l_DP^Xž "Lh?g |{עW|mIW̗ɏL,WQCz-Wv\@He@єRWWTV.⤂( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ziSs('*:e>#j\!eG9_Ɍ-/S#N_GxA'4?2+><(niv%Lp?aG2_Iѽ~kNe>XՂ (((((F`Y I=c9ũՍ0}E $=M ||?hjz#59½OC+oEQEQEQEQEQEQEQEQEQEQEQEQEW;65(jnm;<>/sW~ʯT4bXZJy UEYk (;QEIaEPEPYֳmX5,x0yvmwĶZDH[>X>Uծ{ƹ|EQPz^*ϚzG<\7.7y^V/ԯe}Hr}~SZs;p } J*:ӟ4lNHcfF q*<%s] o,z'eд ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( ( +h[TělOSa )CV &8ş#im ҺkIT׆>+)lݶ~^ s_QJT~΢7ȩk>l]GȮϟekYx^=+Spߊ\5l5*F\u|+)[˧{%{|=?Z5o^݆1i~r?5Q]r4ڻUfԜ?t=*ߔ<3cVoĒkN_Wr>ʍ?g+P(((((((((((((߄a~*^Ù-e?އ?_5/e(H+ωOMUM^%t ;{cb3 cuV`k8 s\j=KtquV s^d|':d4sYP:մg:M訄y+E3Q@rLPw܁ޕ#Iifu˫梹k j%#a[a{vX5 <]/.Ѱ(vO},: q̧0cw>g`p IQ^QQ@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@Q@g..-55\%ʯwG^ Yٵ;V's[ӭ}]U-5;Gr`:'KG9k!W]򥾣Z1_k|CJ}9[ϗo?לj^n4學W/#{l[%вEK]Ha*AsΖQ^ZNƿsҎq,: oY杦sZ/~u2IO~?.e_XsX?k*?2G}%pƹ&=K!..;QGonZ/ i4(|<կ'Ov/`OW (((((((((((((((<2"V`)\>|v08 Z( ( ( +7YcSFڇc65Mťvnɕ/4;P+_Nc,b=MNQى/ts)QПkRú.A,`aѣE?MD : nލPcϢ5-AAEPExK֧O`-a9?iKa9$osN(0(((((((((((z+qBԃTs\q [3kG|?wwXEu2դB)Mj὜6R~j6dTFLr@ bWW9]،EJxYۡÇNxxt8+z$oR>V>VNj|=i1}j$|$|t7WDx%y"E:9/ \ PI4A({U~ Z;u՛!/+s%K1 @A#k>X;CUB]TU88s-wrpq~j ;ƻnŧ H\4`N΀XzYTs)ՔtI)bH5K ,RFQ2l{&o~,fl;|Aj~)XeزE PsʁV<mw[iOl#dP ޠnNsZBp7i}pI$Js6qnD1ykZ<:ڹcԓ'T&*mNYQT18J^)jkoEe [xZfm,Y@Ԍ m:/Ŧ<.مP;zV?~6ݶy ޹U9B&TeOI껛V 4jTFN `Ӯr+GP%_VFBI( Z|%]Z-C;bn8 GB+v-A𦩨뗷r2z8JrSV۶2ԋ$~д}14Ni^#K! D, O@NzWH%Kkw* B2O%{w?ABӯ{i Ȇ(@3d凄\ݕLqz>-6y jp>?|aP>?9j? C|XehmQ (8C\F|µ 'kt♜k OkhS bSyp0Y[\!<yj3EqO $R(du9 Ba"։.co2g夑8?s׍ëw17Ṿ; Q\:}$_;{=SOGXUp\*%7?g۰sy9yF hYj ۙrT𮓩hRi_b8cpiZ\U4JmEp_ u+ Kor'8LI1]aV7ڕER kQEQEQEQEQEQEQEQEQEUMVO+G?)V覝Տ#m  hVZTo ?ٮX>94 iW1bOy'yEt Tu9u 6un/ ?FrDeQ`~xk^ \v-kG"NZퟝLWQJ8:nאU쒷y^d)Ze1ijd`u?zYC/&wnF1ֽrj5ǚM᫏"lB֪$9YK=2 *ޑ"lb4J-V%)lXÌ޽Onkӄgc$KymhfkuRn3[KjIoXԱ?^WUE%^ܖ_ N%c˼]!-ge2X0EzMImnCDd{ EMJQV—$/U) %qm"HAg{_ĈUڊJ 5%r6]5a)4$UM9 ៥kMxWubh0?,~:~5TVZӎ3ZK[_|AYk%ڬA OL~|5YP1cBgz 3s)+n ?+'ʟٞmc ,\ӱ3@{ d+ːJёé=qz:)iE-WQf y`JE;!4c ~c[L?= $v$7>#^&Yk%X,O$U > /XObject <> >> endobj 5 0 obj <> /H /I>> endobj 7 0 obj <> /H /I>> endobj 8 0 obj <> /H /I>> endobj 9 0 obj <> /H /I>> endobj 37 0 obj << /Title (Ipercolesterolemia: Approvati in Europa l innovativo trattamento ipolipemizzante NILEMDO \(acido bempedoico\) e la sua associazione con ezetimibe NUSTENDI ) /Author (Daiichi Sankyo) /Subject (Ipercolesterolemia: Approvati in Europa l innovativo trattamento ipolipemizzante NILEMDO \(acido bempedoico\) e la sua associazione con ezetimibe NUSTENDI ) /Creator (TCPDF) /Producer (TCPDF 6.5.0 \(http://www.tcpdf.org\)) /CreationDate (D:20240425074938+02'00') /ModDate (D:20240425074938+02'00') /Trapped /False >> endobj 38 0 obj << /Type /Metadata /Subtype /XML /Length 4977 >> stream application/pdf Ipercolesterolemia: Approvati in Europa l’innovativo trattamento ipolipemizzante NILEMDO® (acido bempedoico) e la sua associazione con ezetimibe NUSTENDI® Daiichi Sankyo Ipercolesterolemia: Approvati in Europa l’innovativo trattamento ipolipemizzante NILEMDO® (acido bempedoico) e la sua associazione con ezetimibe NUSTENDI® 2024-04-25T07:49:38+02:00 TCPDF 2024-04-25T07:49:38+02:00 2024-04-25T07:49:38+02:00 TCPDF 6.5.0 (http://www.tcpdf.org) uuid:94a20d23-0acb-dd64-f875-459dec090415 uuid:94a20d23-0acb-dd64-f875-459dec090415 http://ns.adobe.com/pdf/1.3/ pdf Adobe PDF Schema internal Adobe PDF Schema InstanceID URI http://ns.adobe.com/xap/1.0/mm/ xmpMM XMP Media Management Schema internal UUID based identifier for specific incarnation of a document InstanceID URI http://www.aiim.org/pdfa/ns/id/ pdfaid PDF/A ID Schema internal Part of PDF/A standard part Integer internal Amendment of PDF/A standard amd Text internal Conformance level of PDF/A standard conformance Text endstream endobj 39 0 obj << /Type /Catalog /Version /1.7 /Pages 1 0 R /Names << >> /ViewerPreferences << /Direction /L2R >> /PageLayout /SinglePage /PageMode /UseNone /OpenAction [10 0 R /FitH null] /Metadata 38 0 R >> endobj xref 0 40 0000000000 65535 f 0000016975 00000 n 0000054208 00000 n 0000017063 00000 n 0000017169 00000 n 0000054358 00000 n 0000017280 00000 n 0000054617 00000 n 0000054861 00000 n 0000055285 00000 n 0000000015 00000 n 0000000485 00000 n 0000002315 00000 n 0000002767 00000 n 0000006526 00000 n 0000006978 00000 n 0000011673 00000 n 0000012143 00000 n 0000015092 00000 n 0000015568 00000 n 0000017394 00000 n 0000029078 00000 n 0000028285 00000 n 0000020615 00000 n 0000020055 00000 n 0000019202 00000 n 0000019146 00000 n 0000018614 00000 n 0000045708 00000 n 0000038038 00000 n 0000037578 00000 n 0000019803 00000 n 0000019388 00000 n 0000020362 00000 n 0000028766 00000 n 0000037786 00000 n 0000037763 00000 n 0000055502 00000 n 0000056415 00000 n 0000061475 00000 n trailer << /Size 40 /Root 39 0 R /Info 37 0 R /ID [ <94a20d230acbdd64f875459dec090415> <94a20d230acbdd64f875459dec090415> ] >> startxref 61685 %%EOF

Ipercolesterolemia: Approvati in Europa l’innovativo trattamento ipolipemizzante NILEMDO® (acido bempedoico) e la sua associazione con ezetimibe NUSTENDI®

La Commissione Europea ha approvato NILEMDO® (acido bempedoico), un innovativo trattamento orale first-in-class, e NUSTENDI® (acido bempedoico / ezetimibe) sviluppati per ridurre i livelli di colesterolo LDL (C-LDL) quando aggiunti alle terapie ipolipemizzanti attualmente disponibili. L’80% dei pazienti affetti da ipercolesterolemia, infatti, non riesce a raggiungere i target di C-LDL indicati dalle ultime linee guida ESC/EAS che raccomandano una significativa riduzione del C-LDL al fine di ridurre il rischio cardiovascolare

Monaco, 6 aprile 2020 – Daiichi Sankyo Europa ha annunciato oggi che la Commissione Europea ha approvato l’uso in Europa di NILEMDO® (acido bempedoico) e NUSTENDI® (acido bempedoico/ezetimibe) come trattamenti per adulti affetti da ipercolesterolemia primaria o displipidemia mista.  L’acido bempedoico ha un meccanismo unico di azione complementare alle statine e alle altre terapie ipolipemizzanti (LLTs) che, rispetto al placebo, consente una ulteriore riduzione del C-LDL se usato in aggiunta ad esse. Grazie al suo innovativo meccanismo d’azione, NILEMDO® non ha effetti sul muscolo scheletrico. Entrambe le approvazioni sono supportate dai dati del Programma di sviluppo clinico CLEAR condotto in oltre 4.000 pazienti a rischio alto e molto alto.

Nonostante l’assunzione di trattamenti come le statine, fino all’80% dei pazienti non raggiunge i target di C-LDL raccomandati dalle linee guida restando ad alto rischio di infarto o ictus. Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte in Europa, uccidono oltre quattro milioni di persone ogni anno. Un alto livello di C-LDL è una delle maggiori cause di infarto, ictus e altri eventi che possono condurre alla morte. – ha spiegato Alberico L. Catapano, direttore della Task Force per le nuove Linee Guida europee per il trattamento delle dislipidemie e Professore di Farmacologia del Dipartimento di Scienza Farmacologica e Biomolecolare dell’Università di Milano “Le Line Guida ESC/EAS raccomandano una riduzione significativa del colesterolo LDL al fine di ridurre il rischio cardiovascolare. L’approvazione dell’acido bempedoico e della sua associazione fissa con ezetimibe  ci fornisce nuove importanti opzioni di trattamento che possono essere aggiunte ad altre terapie ipolipemizzanti per ridurre il C-LDL nelle persone a rischio di eventi come infarto e ictus”.

NILEMDO® è una molecola first-in-class, da somministrarsi una sola volta al giorno, che riduce i valori di C-LDL e può essere associata ad altri trattamenti orali per abbassarne ulteriormente i livelli. Rispetto al placebo, in aggiunta ad altre terapie ipolipemizzanti, riduce ulteriormente il C-LDL fino al 28%, inibendo a livello epatico l’enzima ATP Citrato Liasi (ACL), coinvolto nel processo di sintesi del colesterolo a monte del target delle statine.  

NUSTENDI® è un’associazione fissa di acido bempedoico ed ezetimibe che combina due modalità complementari di riduzione del colesterolo in una pratica monosomministrazione giornaliera che favorisce l’aderenza al trattamento da parte del paziente, riducendo anche il numero di compresse da assumere. L’acido bempedoico riduce la produzione epatica del colesterolo mentre l’ezetimibe riduce l’assorbimento del colesterolo alimentare nell’intestino.In un trial clinico di Fase III, NUSTENDI® ha ridotto i livelli del C-LDL del 38% rispetto al placebo, in pazienti ad alto rischio che assumevano statine alla massima dose tollerata o in assenza di background statinico.

Un’analisi di sicurezza combinata condotta su più di 3.600 pazienti conferma che l’acido bempedoico è ben tollerato e gli eventi avversi totali erano simili a quelli riscontrati nel placebo. Grazie al suo innovativo meccanismo d’azione, NILEMDO® non è attivo nel muscolo scheletrico, e ciò diminuisce la possibilità di avere eventi avversi muscolo-correlati.

A causa dei limiti delle terapie ipolipemizzanti attualmente in commercio persiste la necessità di ulteriori trattamenti complementari per aiutare i pazienti a raggiungere i loro target di C-LDL e ridurre così il rischio cardiovascolare.- Ha dichiarato Benoit Creveau, Responsabile del Marketing Cardiovascolare presso Daiichi Sankyo Europa. - “NILEMDO® e NUSTENDI® possono essere aggiunti ai trattamenti ipolipemizzanti attualmente disponibili aiutando gli specialisti e i loro pazienti a rischio cardiovascolare alto e molto alto a mantenere sotto controllo i valori di C-LDL. L’approvazione di questi farmaci in Europa rappresenta una pietra miliare per Daiichi Sankyo Europa e riflette il nostro costante impegno nella riduzione dell’impatto delle malattie cardiovascolari”.

---------------------------------

NILEMDO®

Con un meccanismo unico di azione, NILEMDO® è un innovativo trattamento first-in-class, da somministrarsi una volta al giorno, che riduce i valori di C-LDLe può essere associato ad altri trattamenti orali per abbassarne ulteriormente i livelli. L’acido bempedoico inibisce l’ATP citrato liasi (ACL), un enzima coinvolto nella sintesiepatica del colesterolo.

NILEMDO® è stato approvato per pazienti adulti con ipercolesterolemia familiare (eterozigote familiare e non familiare) o dislipidemia mista, in aggiunta alla dieta:

  • in associazione ad una statina o ad altre terapie ipolipemizzanti, in pazienti che non riescono a raggiungere i target di colesterolo LDL con la massima dose tollerata di una statina
    oppure
  • da solo o in associazione ad altre terapie ipolipemizzanti, in pazienti intolleranti alle statine o per i quali le statine sono controindicate.

NILEMDO® agisce sul ben noto processo di sintesi del colesterolo, a monte del target epatico delle statine, con un meccanismo d’azione unico che consente una ulteriore riduzione del livello di C-LDL quando aggiunto alla terapia con statine. Grazie al suo innovativo meccanismo d’azione, NILEMDO® non è attivo nel muscolo scheletrico.

NUSTENDI®

E’ un nuovo trattamento orale che associa due modalità complementari di riduzione del colesterolo in monosomministrazione giornaliera. Contiene un’associazione fissa di acido bempedoico (il componente farmaceutico attivo in NILEMDO®) ed ezetimibe.

NUSTENDI® è stato approvato per pazienti adulti con ipercolesterolemia familiare (eterozigote familiare e non familiare) o dislipidemia mista, in aggiunta alla dieta:

  • in associazione ad una statina, in pazienti che non riescono a raggiungere i target di colesterolo LDL con la massima dose tollerata di una statina in aggiunta a ezetimibe,
  • da solo, in pazienti che sono intolleranti alle statine o per i quali le statine sono controindicate, e che non riescono a raggiungere i target di colesterolo LDL con il solo ezetimibe 
  • in pazienti già trattati con la associazione di acido bempedoico ed ezetimibe assunti separatamente, con o senza statina.

Daiichi Sankyo ha ottenuto da Esperion la licenza esclusiva per la commercializzazione di questi prodotti nell’Area Economica Europea e in Svizzera. Attraverso l’eccellenza clinica e scientifica, e una profonda comprensione del metabolismo del colesterolo. Il team esperto di Lipid Management di Esperion è impegnato nello sviluppo di nuovi farmaci ipolipemizzanti che avranno un’influenza sostanziale nella riduzione globale della malattia cardiovascolare, una delle maggiori cause di morte nel mondo. 

Riferimenti

[1] ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188   doi:10.1093/eurheartj/ehz455.

[2] Fox KM, et al. Treatment patterns and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) goal attainment among patients receiving
   high- or moderate-intensity statins. Clin Res Cardiol 2018; 107: 380–388.

[3] Kotseva K, et al. Lifestyle and impact on cardiovascular risk factor control in coronary patients across 27 countries: Results from the European Society of Cardiology ESC-EORP EUROASPIRE V registry. Eur J Prev Cardio. 2019;26(8):824–835.

[4] European Medicines Agency. Nilemdo® Summary of Product Characteristics. March 2020. 

[5] European Medicines Agency. Nustendi® Summary of Product Characteristics. March 2020. 

[6] Laufs U, et al. Efficacy and Safety of Bempedoic Acid in Patients with Hypercholesterolemia and Statin Intolerance. J Am         Heart Assoc. 2019;8(7):e011662.

[7] Goldberg AC, et al. Effect of Bempedoic Acid vs Placebo Added to Maximally Tolerated Statins on Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients at High Risk for Cardiovascular Disease. The CLEAR Wisdom Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;322(18):1780–1788. doi:10.1001/jama.2019.16585.

[8] Ballantyne, CM, et al. Bempedoic acid plus ezetimibe fixed-dose combination in patients with hypercholesterolemia and high CVD risk treated with maximally tolerated statin therapy. Eur J Prev Cardiol. 2019; doi 10.1177/2047487319864671.

[9] Ballantyne CM, et al. Efficacy and safety of bempedoic acid added to ezetimibe in statin-intolerant patients with hypercholesterolemia: A randomized, placebo-controlled study. Atherosclerosis. 2018;277:195–203.

[10] Ray KK, et al. Safety and Efficacy of Bempedoic Acid to Reduce LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2019; 380:1022–32.

[11] Phan BAP et al. Ezetimibe therapy: mechanism of action and clinical update. Vascular Health and Risk Management 2012:8 415–427.

[12] Ballantyne, CM, et al. Safety profile of bempedoic acid: pooled analysis of 4 phase 3 clinical trials. Abstract: P5364.

[13] Pinkosky SL, et al. Liver- specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nature Communications. 2016; 7:13457. DOI:10.1038/ncomms13457.